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魏小磊教授：含新一代BTKi泽布替尼联合治疗方案在新诊断PCNSL中表现出色

06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种高侵袭性的肿瘤，预后较差。目前，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是治疗PCNSL的标准方案之一，但部分患者疗效不佳。因此，有必要寻找更为有效的新型联合治疗方案。泽布替尼作为一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（BTKi），因其可能调节与PCNSL相关的B细胞受体和Toll样受体信号通路而显示出应用前景。一项临床研究探索了新一代BTKi联合HD-MTX治疗新诊断PCNSL的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容进行整理，并邀请南方医科大学南方医院魏小磊教授对主要研究结果进行点评。

研究方法

研究纳入了2019年5月~2022年4月接受治疗的19例新诊断PCNSL患者。患者接受HD-MTX联合泽布替尼的治疗，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或者撤回知情同意书。该联合疗法的安全性和有效性分别根据CTCAE v5.0和RECIST v1.1标准进行评估。研究的主要终点为客观反应率（ORR），次要终点为PFS、OS和安全性。

研究结果

患者基线特征

本研究纳入了19例新诊断的PCNSL患者，其中位年龄为57岁（范围，27~81岁）。在这些患者中，10例为女性，16例患者有深部脑内区域受累，包括脑室周围组织、脑干、基底神经节和/或小脑等。11例患者脑脊液（CSF）蛋白浓度高（>450 mg/L），仅有1例患者血清乳酸脱氢酶水平高（>250 U/L）。根据国际结外淋巴瘤研究组的风险评分，3例患者为低风险，12例为中风险，1例为高风险。

疗效结果

在19例患者中，ORR为84.2%，包括11例达到完全缓解（CR）和5例达到部分缓解（PR）。2年PFS和OS率分别为75.6%和94.1%。中位PFS和OS尚未达到。巩固治疗方面，9例患者在接受泽布替尼和HD-MTX诱导治疗后继续接受自体干细胞移植（ASCT），ORR达到88.9%（CR/PR：6/2）。而在维持治疗方面，10例患者接受泽布替尼作为维持治疗，ORR为80%。

安全性结果

在接受HD-MTX联合泽布替尼治疗的患者中，贫血（100%）、淋巴细胞减少（84.2%）和白细胞减少（57.9%）是主要的血液学毒性。而主要非血液学毒性包括低白蛋白血症（94.7%）和低钾血症（78.9%）。未观察到4级非血液学毒性，观察到的治疗相关不良反应均为轻微反应，无需额外治疗干预。研究期间未观察到治疗相关死亡。

疾病监测

在治疗过程中收集的CSF样本显示，8例患者中有6例患者的CSF突变等位基因频率显著降低，表明对治疗有显著反应。然而，1例患者（P3）在完成泽布替尼联合HD-MTX治疗后出现疾病进展，随后接受了全脑放疗（30GY）联合替莫唑胺和泽布替尼，目前提示治疗有效。

以上结果表明，泽布替尼与HD-MTX的联合使用在新诊断的PCNSL患者中具有良好的疗效和可接受的安全性。此外，监测脑脊液中ctDNA为疾病监测和治疗反应评估提供了有用的信息。尽管结果令人鼓舞，但由于样本量较小和研究的回顾性设计，需要进一步的研究来验证这些发现。

研究结果

泽布替尼与HD-MTX的联合治疗为新诊断的PCNSL患者提供了一种有效的临床治疗方案，并展现出良好的耐受性和疗效。此外，脑脊液中ctDNA的检测为疾病监测和治疗反应提供了一种潜在且有效的评估工具。鉴于样本量和研究设计的限制，未来需要进行更大样本量、前瞻性的研究以进一步验证这些结果。

大咖点评

魏小磊

副主任医师

南方医科大学南方医院血液科

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

广东省免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员

广东省免疫学会理事

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组成员

目前主要从事淋巴瘤和多发性骨髓瘤的临床和基础研究工作，先后主持国家自然科学基金及省市级基金多项

魏小磊教授：该研究提供了泽布替尼与HD-MTX联合治疗新诊断PCNSL的有效性数据，为临床治疗提供了新的方案选择。

研究显示，泽布替尼和HD-MTX的联合治疗能够显著提高患者的ORR，达到84.2%，且2年的PFS率和OS率表现出色，分别为75.6%和94.1%。

研究中观察到的血液学和非血液学毒性大多为轻至中度，且没有治疗相关的死亡发生，这表明该联合治疗方案具有可接受的安全性。

通过检测脑脊液中的ctDNA，研究展现了个体化治疗和疾病监测的潜力，有助于及时调整治疗方案。研究中有9例患者接受了ASCT作为巩固治疗，10例患者接受了泽布替尼作为维持治疗，这为PCNSL的长期管理提供了参考。

该研究样本量较小，未来的研究需要扩大样本量，以验证治疗效果和安全性。此外，未来还需要进行长期随访研究，以评估该治疗方案的远期效果和患者的长期生存质量。考虑到PCNSL的分子异质性，未来的研究可以探索泽布替尼在不同分子亚型中的治疗效果。

在新药时代下，泽布替尼与其他新兴治疗方法（如免疫疗法、靶向治疗）的联合使用，可能进一步提高治疗效果。深入研究和验证非侵入性检测方法，如CSF ctDNA检测，探讨预测治疗反应和预后的生物标志物，能为个体化治疗提供更好的参考和指导。

总体而言，该研究在PCNSL治疗领域提供了有价值的参考，尤其是泽布替尼与HD-MTX联合治疗展现出的高缓解率和可接受的安全性。未来的研究应当着重于扩大样本量、长期随访、探索不同分子亚型的治疗效果以及联合其他治疗方法，以期为PCNSL患者提供更加有效和个性化的治疗方案。

参考文献

Wang N, et al. Clinical outcomes of newly diagnosed primary central nervous system lymphoma treated with zanubrutinib-based combination therapy. World J Clin Oncol. 2023 Dec 24;14(12):606-619. doi: 10.5306/wjco.v14.i12.606. PMID: 38179402; PMCID: PMC10762531.

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli