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2024 ASCO | 皮下注射与静脉注射埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗难治性EGFR突变的晚期NSCLC的全球III期随机对照PAOMA-3试验研究结果

06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 ASCO

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一，本次会议将公布肿瘤领域最新研究进展，汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和见解，以期改变癌症治疗的格局。【肿瘤资讯】第一时间整理肺癌治疗领域重磅研究摘要，以飨读者。今年ASCO会议上研究者发布了一项皮下注射与静脉注射埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗难治性EGFR突变的晚期NSCLC的全球III期随机对照PAOMA-3试验研究结果。

摘要号：LBA8505

研究背景

埃万妥单抗（ami）联合拉泽替尼（laz）在EGFR突变的晚期NSCLC中显示出抗肿瘤活性。皮下（SC）给药时间≤7分钟时，输注相关反应（IRR）发生率较低。PALOMA-3研究（NCT 05388669）评估了接受奥希替尼和含铂化疗后发生疾病进展的EGFR-Ex19del或L858R突变晚期NSCLC患者中采用SC ami+laz与静脉注射（IV） ami+laz的药代动力学（PK）、疗效和安全性。

研究方法

前4周每周手动注射1600 mg（2240 mg，≥80 kg）的SC ami，然后每2周注射一次；IV ami的批准剂量为1050 mg（1400 mg，≥80 kg）。Laz口服给药，每日240 mg。并列主要PK非劣效性终点为谷浓度（周期[C] 2第1天[D]或C4 D1的Ctrough）和曲线下的C2面积（AUCD1-D15）。关键次要终点是客观有效率（ORR，非劣效性）和无进展生存率（PFS）。OS是预定义的探索性终点。建议在治疗的前4个月（mo）进行预防性抗凝治疗。

研究结果

总计418例患者被随机分组（SC n=206; IV n=212）；416例接受≥1次给药。总体而言，中位年龄为61岁，67%为女性，61%为亚洲人，中位既往接受过2次治疗。在中位随访7.0个月时，PALOMA-3符合两个并列主要终点。C2 D1和C4 D1中比较SC ami+laz与IV Ctrough的几何均值比（GMR）分别为1.15（90%CI，1.04-1.26）和1.43（90%CI，1.27-1.61）。C2 AUCD 1-D15的GMR为1.03（90%CI，0.98-1.09）。SC组的ORR为30.1%（95%CI，24-37），IV组为32.5%（95%CI，26-39）（相对风险，0.92；P=0.001），符合非劣效性标准。SC ami+laz组的中位缓解持续时间（DoR）长于IV组（确认的缓解者中位缓解持续时间为11.2 vs 8.3个月）。观察到SC ami+laz的PFS趋势优于IV（中位数，6.1 vs 4.3个月；HR=0.84；P=0.20）。SC ami+laz组的OS显著长于IV组（HR=0.62；95%CI，0.42-0.92；标称P=0.017）。12个月时，SC组65%的患者存活，IV组51%的患者存活。SC组较IV组的IRR约低5倍（13% vs 66%），主要为1-2级（≥3级分别为0.5% vs 4%）。总体而言，81%的患者接受了预防性抗凝剂治疗，SC组报告的VTE为9%，IV组为14%。在两组中，接受预防性抗凝剂的患者的VTE发生率为10%，未接受预防性抗凝剂的患者为21%。所有接受抗凝剂治疗的患者中重度出血风险较低（≥3级的患者占1%）。

研究结论

与IV相比，SC ami表现出非劣效性的PK和ORR。出乎意料的是，SC组的DoR、PFS和OS比IV组更长，这表明给药途径或制剂可能会影响结果。SC ami的安全性得到改善，IRR和VTE率较低。预防性抗凝可以安全地实施并降低VTE风险。

临床试验信息：NCT05388669。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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