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中肿刘慧教授胸部肿瘤放疗团队2024 ASCO年会研究成果

06月01日

来源：刘慧教授团队

刘慧教授

研究一：一项评估局部晚期非小细胞肺癌新辅助化疗+纳武利尤单抗和同步放化疗后纳武利尤单抗巩固治疗的II期随机试验(CA209-7Al)

包括新辅助和辅助纳武利尤单抗的围手术期治疗方案可改善可手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床结局。对于不可手术的局部晚期NSCLC（LA-NSCLC）患者，围放疗期免疫治疗的效果有待进一步研究。这一研究针对LA-NSCLC，在新辅助纳武利尤单抗联合化疗、大分割同期放化疗（hypo-CCRT）后，探索纳武利尤单抗对比观察的疗效和安全性。本研究作为一项随机、多中心、2期试验，纳入了18-75岁、ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）评分为0-1的不可手术的ⅢA-C期NSCLC患者。主要终点是从随机化开始的无进展生存期（PFS）。从2019年12月3日至2023年8月18日，共有264名患者入组并接受新辅助治疗，242名接受了hypo-CCRT，172名被随机分配到纳武利尤单抗巩固（n=86）或观察（n=86）组。截至数据截止日期（2024年1月31日），所有随机患者的中位随访时间为22.8个月。与观察组相比，纳武利尤单抗巩固组的PFS明显延长（中位数未达到 vs. 12.2个月 [95% CI 10.2-20.8]；分层风险比0.49 [95% CI 0.30-0.79]，p=0.003）。随机化后，奈伐单抗巩固组发生3-5级AEs的患者比例为10.5%，观察组为4.6%。最常见的3-5级AEs包括肺炎（分别为3.5%和2.3%）和近端支气管树（分别为3.5%和2.3%）。巩固组有1.2%的患者因AEs死亡。对于不可手术的LA-NSCLC患者，新辅助纳武利尤单抗联合化疗和hypo-CCRT后，纳武利尤单抗巩固表现出良好的疗效和耐受性。

图1. （A）纳武利尤单抗巩固组对比观察组的疾病无进展生存时间（PFS），(B) PFS的亚组分析。

研究二：局部晚期食管鳞癌新辅助特瑞普利单抗+化疗后同步放化疗（GASTO 1071）

对于不能手术的局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC），免疫治疗与同步放化疗（CCRT）的联合使用是目前研究的热点之一。本研究探讨了新辅助特瑞普利单抗联合化疗后接受CCRT的疗效和安全性。这是一个II期、非随机、2队列研究，纳入了局部晚期不能手术的T1-4N0-3M0-1期ESCC患者（M1仅包括颈上淋巴结转移患者）。入组患者均接受新辅助特瑞普利单抗联合化疗2个周期，随后接受CCRT（A组总剂量60Gy，B组总剂量50Gy，联合口服卡培他滨）。主要终点是从入组开始的无进展生存期（PFS）。从2021年2月26日至2023年6月20日，A组共纳入63例患者，B组共纳入61例患者。CCRT后2个月评估的客观缓解率在A组为93.7%，在B组为93.4%。截至数据截止日期（2024年1月31日），A组的中位（范围）随访时间为31.3个月，B组为17.0个月。A组的12个月和18个月PFS率分别为78.3%和64.4%，B组为75.7%和63.6%。两组的中位PFS均未达到。A组有2例（3.2%）和1例（1.6%）患者发生3级和5级肺炎，B组无3级以上肺炎。两组均有一例患者（1.6%）发生与治疗相关的食管瘘。本研究显示新辅助特瑞普利单抗联合化疗后接受CCRT在局部晚期ESCC患者中展示出良好的疗效和耐受性。

图2. 队列A (60Gy)和队列B (50Gy)的疾病无进展生存情况。

研究三. A randomized phase II study of Toripalimab consolidation or observation after concurrent chemoradiotherapy in limited-stage small cell lung cancer （GASTO-1052A）

近年来，免疫检查点抑制剂的使用在广泛期小细胞肺癌的治疗上取得了显著进展。然而，关于免疫疗法在局限期疾病（LS-SCLC）患者中的疗效数据有限。这项II期随机研究的目的是评估在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中，根治性同步放化疗（CCRT）后特瑞普利单抗巩固治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）和毒性。截至数据截止日期（2023年11月30日），共有64例符合条件的患者（意向治疗人群）被随机分配到特瑞普利单抗组（n=31）或观察组（n=33）。中位随访时间为25个月，特瑞普利单抗显著改善PFS（HR[95% CI]：0.47 [0.22-1.02]；P=0.04）。观察组的中位PFS为12.3个月（95%CI，0.04-24.50），而特瑞普利单抗组的中位PFS尚未达到。特瑞普利单抗组的24个月PFS率为61.6%（95% CI，43.0%-88.3%），观察组为34.8%（95% CI，21.5%-56.3%）。特瑞普利单抗组的24个月OS为82.7%（95% CI，65.2%-100%；P=0.23），观察组为59.1%（95% CI，44.2%-79.1%）。特瑞普利单抗组和观察组分别有5例（16.1%）和3例（9.1%）患者出现G2+肺炎。两组均未发生G4+毒性事件。初步结果表明，在根治性CCRT后特瑞普利单抗巩固治疗对LS-SCLC有效且可耐受。

图3. 特瑞普利单抗巩固组和观察组的疾病无进展生存（PFS）和总生存(OS)情况。

研究四. A Phase II, two-cohort study of neoadjuvant chemotherapy plus Tislelizumab ± bevacizumab followed by hypofractionated radiotherapy, concurrent chemotherapy and consolidative immunotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer (GASTO- 1086)

针对不可切除Ⅲ期NSCLC，PACIFIC研究首次证实了同步放化疗后加入度伐利尤单抗作为巩固治疗，可显著改善不可切除Ⅲ期NSCLC患者生存。但在临床实践中，仍有部分患者因疾病进展等原因而不适用PACIFIC模式。放疗和免疫治疗联合治疗模式有待进一步探索。现有研究显示，从动态PET/CT扫描中得出的Ki值是新辅助免疫联合化疗获益的重要预测因素。本研究旨在探讨Ki值的指导下，针对不可切除III期肺癌，接受新辅助免疫联合化疗加或不加贝伐珠单抗后，序贯大分割同步放化疗和巩固免疫治疗的疗效和安全性。本研究为单中心、双队列，前瞻性II期研究。两个队列分别接受不同的治疗方案：队列A：高 FDG Ki患者接受新辅助替雷利珠单抗（200mg）联合化疗（白蛋白紫杉醇和顺铂），每3周一次，共2个周期；队列B：低 FDG Ki患者接受新辅助替雷利珠单抗（200mg）联合贝伐珠单抗（7.5mg/Kg）和化疗（白蛋白紫杉醇和顺铂），每3周一次，共2个周期；以上两个队列的患者均接受大分割同步放化疗（Hypo-CCRT），若没有出现疾病进展或2级及以上肺炎，则继续接受替雷利珠单抗（200mg）的巩固治疗至12个月，每3周一次。主要研究终点是PFS；次要研究终点包括ORR、安全性、OS等。本次报道的是客观反应率客观反应率和安全性数据。2022年7月21日至2023年11月10日，队列A共纳入 29 名患者，队列B共纳入 26 名患者。新辅助免疫联合化疗治疗后，队列A的ORR为89.7%（26/29），队列B的ORR为92.3%（24/26）；Hypo-CCRT治疗治疗后，队列A的ORR为96.6%（28/29），队列B的ORR为92.3%（24/26）（图1）。在新辅助治疗期间，队列A中有3.4%（1/29）的患者发生了3级白细胞减少，队列B中没有出现3级及以上的不良事件。在同步放化疗治疗阶段，两个队列中都出现了3级中性粒细胞减少和2级肺炎。3级中性粒细胞减少发生比例：队列A为3.4%，队列B为3.8%；2级肺炎发生比例：队列A为6.9%，队列B为7.7%。在替雷利珠单抗巩固治疗阶段，没有出现 3级以上的不良事件。对于不可切除III期NSCLC，接受新辅助化疗联合替雷利珠单抗加或不加贝伐珠单抗，然后进行同步放化疗和替雷利珠单抗巩固治疗方案，具有较好的临床疗效且耐受性良好。

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图4. 队列A和队列B新辅助治疗（A）、同期放化疗（B）后的客观缓解率（ORR）。

专家简介

刘慧

主任医师，教授，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心
放疗科副主任，主任医师，教授，博士生导师
IASLC（国际肺癌研究协会）分期及预后委员会委员/放疗核心小组委员
IASLC（国际肺癌研究协会）多学科治疗委员会(GMPS)委员
NRG-RTOG（肿瘤放射治疗协作组) 国际委员/协调员
ITMIG（国际胸腺肿瘤协作组）会员
ASTRO（北美放射肿瘤协作组）会员
中国抗癌协会（CACA）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会（CACA）食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会（CACA）放射治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肺癌专委会委员
广东省医学会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤分会常务委员
广东省抗癌协会食管癌专业委员会常务委员
广东省胸部肿瘤防治研究会副理事长

责任编辑：肿瘤资讯-LEM
排版编辑：肿瘤资讯-JK