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2024 ASCO | 3期KEYNOTE-426研究：帕博利珠单抗（P）联合阿昔替尼（A）与舒尼替尼（S）治疗晚期肾细胞癌（RCC）的生物标志物分析

05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）是肿瘤学领域专家瞩目的顶级学术盛宴，汇聚全球的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士，他们在此共享最新的研究成果和临床进展。2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。在此，【肿瘤资讯】小编特别整理帕博利珠单抗（P）联合阿昔替尼（A）与舒尼替尼（S）治疗晚期肾细胞癌（RCC）的生物标志物分析相关研究。

摘要号：4505

标题：Biomarker analysis of the phase 3 KEYNOTE-426 study of pembrolizumab (P) plus axitinib (A) versus sunitinib (S) for advanced renal cell carcinoma (RCC)

讲者：Brian I. Rini, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

研究背景

在KEYNOTE-426（NCT02853331）研究中，与S相比，P+A改善一线治疗晚期RCC的OS、PFS和ORR。本研究介绍探索性生物标志物结果，包括RNAseq、WES和PD-L1。

研究方法

初治晚期RCC患者以1：1的比例随机分为P+A或S组。在预先指定的α=0.05下，测试T细胞炎症基因标记（TcellinfGEP）、血管生成基因标记（RNAseq）和PD-L1 CPS（22C3 IHC）与临床结果之间的关联。其他RNA特征（Cristescu et al. Clin Cancer Res. 2022. 2022;28:1680）和分子亚型，基于从IMmotion151（Motzer et al. Cancer Cell. 2020;38:803）中鉴定的聚类，在多重性调整后，在预先指定的α=0.10下进行测试。在多重性调整后，在预先指定的α=0.10下，测试WES的DNA突变（VHL、PBRM1、SETD2和BAP1）。

研究结果

861名患者中，369名（P+A组）和361名（S组）有RNAseq存档样本；347名（P+A组）和351名（S组）有WES样本。PD-L1 CPS与S组的OS（P=0.013）呈负相关。TcellinfGEP与P+AU的OS（P=0.003）、PFS（P<0.0001）和ORR（P<0.0001）呈强正相关。血管生成与P+A组的OS（P=0.013）呈正相关；与S组的OS（P<0.0001）、PFS（P<0.001）和ORR（P=0.002）呈强正相关。对于其他RNA特征，mMDSC与P+A组的PFS（P=0.018）和ORR（P=0.093）呈正相关。S组与缺氧呈正相关（OS，P=0.034；ORR，P=0.071），与MYC（OS，P<0.001；PFS，P=0.012）和增殖（OS，P=0.002）呈负相关。在所有分子亚型中，ORR倾向于P+A组而不是S组，在免疫/增殖亚型中P+A的ORR最高。通过WES，PBRM1突变与P+A组的ORR（P=0.004）和PFS（P=0.079）呈正相关。而对于S组，VHL（P=0.073）和PBRM1（P=0.001）突变与OS呈正相关，BAP1（P=0.046）突变与OS呈负相关。无论突变状态如何，和S相比，P+A组均提高ORR。

研究结论

TcellinfGEP与P+A组的临床结果有强相关性。血管生成与S组的结果呈正相关，并且仅与P+A组的OS呈正相关。进一步了解免疫微环境在联合治疗中的作用对于推进治疗策略至关重要。

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参考文献

Brian I. Rini, et al. Biomarker analysis of the phase 3 KEYNOTE-426 study of pembrolizumab (P) plus axitinib (A) versus sunitinib (S) for advanced renal cell carcinoma (RCC). 2024 ASCO abstr 4505.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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