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2024 ASCO | 3期CLEAR试验中的晚期肾细胞癌（aRCC）患者的生物标志物分析

05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）是肿瘤学领域专家瞩目的顶级学术盛宴，汇聚全球的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士，他们在此共享最新的研究成果和临床进展。2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。在此，【肿瘤资讯】小编特别整理3期CLEAR试验中的晚期肾细胞癌患者的生物标志物分析相关研究。

摘要号：4504

标题：Biomarker analyses in patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC) from the phase 3 CLEAR trial

讲者：Toni K. Choueiri, Dana-Farber Cancer Institute

研究背景

在 CLEAR 的初步分析中，与舒尼替尼（S）相比，乐伐替尼 + 帕博利珠单抗（L+P）显著提高初治 aRCC 患者的疗效（Motzer 2021）。在最终预定的总生存期（OS）分析中确认了这些结果（Motzer 2024年）。本研究报告来自CLEAR的生物标志物分析。

研究方法

对档案肿瘤标本进行PD-L1 IHC 22C3 pharmDx和NGS测定（ImmunoID NeXT平台：WES和RNA-Seq）。为了鉴定包括突变和拷贝数变异在内的体细胞改变，使用配对的多能干细胞样本作为参照。对于RNA-Seq/IHC衍生的分析，通过KPS评分进行连续值分析：每个基因特征评分（T细胞炎症基因表达谱[GEP]和非GEP特征，包括增殖、血管生成、缺氧、MYC、WNT和其他特征[Cristescu 2022]）与最佳总体反应（BOR）；非GEP签名与由GEP调整的BOR；以及PD-L1 CPS与BOR。对在连续值分析中显示出显著相关性的生物标志物进行截止分析。截止值（GEP 的第 1 三分位数，或非 GEP 特征的中位数）是根据 L+P 和 S 组确定的。如果TMB/INDEL负荷和关键RCC驱动基因的突变状态与BOR相关，则对WES分析进行描述性总结。

研究结果

与ITT人群相比，生物标志物分析集的基线特征和肿瘤缓解没有显著差异。在 L+P 组中，连续 GEP 特征评分与 BOR 无关。MYC特征评分与BOR呈负相关（双侧检验，显著性标准0.1;FDR 校正p=0.013/0.012，分别有/没有 GEP 特征评分的调整）。MYC高组和低组的ORR（95%CI）分别为66.3%（56.1-75.6）和84.0%（75.0-90.8）。在S组中，连续GEP特征评分与BOR呈正相关（双侧检验，显著性标准0.05;p=0.010）。GEP高组和低组的ORR（95%CI）分别为46.9%（38.1-55.9）和28.8%（18.3-41.3）。血管生成特征与 BOR 呈正相关（双侧检验，显著性标准 0.1;FDR 校正 p=0.046/0.088，分别有/没有 GEP 特征评分调整）。血管生成高组和低组的ORR（95%CI）分别为52.1%（41.6-62.5）和30.4%（21.7-40.3）。在 L+P 或 S 组中，PD-L1 CPS 和 TMB/INDEL 负荷与 BOR 无关。无论 BAP1、VHL、PBRM1、SETD2 和 KDM5C（RCC 中经常突变的基因）的有害突变状态如何，L+P 与 S 的 ORR 更高。

研究结论

在ORR方面，L+P相对于S的优势似乎不受肿瘤诱导的增殖、血管生成、缺氧、MYC或WNT的基因表达特征的影响，也不受PD-L1状态、TMB/INDEL负荷或RCC驱动基因突变状态的影响。

参考文献

Toni K. Choueiri, et al. Biomarker analyses in patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC) from the phase 3 CLEAR trial. 2024 ASCO abstr 4504.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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05月31日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

05月30日

邓志福

清远市中医院 | 外科

感谢分享，谢谢老师们

05月30日

王亚军

阳春市中医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上