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2024 ASCO | zongertinib（BI 1810631）在HER2阳性实体瘤患者中的Ia/Ib期试验：Beamion LUNG-1的最新Ia期数据

05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 ASCO

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一，本次会议将公布肿瘤领域最新研究进展，汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和见解，以期改变癌症治疗的格局。【肿瘤资讯】第一时间整理肺癌治疗领域重磅研究摘要，以飨读者。今年ASCO会议上研究者发布了一项zongertinib（BI 1810631）在HER2阳性实体瘤患者中的Ia/Ib期Beamion LUNG-1试验的最新Ia期数据。

摘要号：8514

研究背景

Zongertinib是一种新型HER2特异性TKI，可选择性共价结合HER2酪氨酸激酶结构域，同时保留野生型表皮生长因子受体。Beamion LUNG-1（NCT 04886804）是一项Ia/Ib期、开放标签的首次人体试验，旨在评估zongertinib在HER2阳性实体瘤（Ia期）和HER2突变阳性（m+）NSCLC（Ib期）患者中的安全性和疗效。本次大会公布更新的Ia期数据，包括PFS数据，以及Ib期队列1的数据。

研究方法

Ia期入组了经证实的HER2阳性（基因突变、重排、扩增或过表达）晚期/不可切除/转移性实体瘤、标准治疗难治性/不适合标准治疗的患者。患者接受递增剂量的zongertinib口服给药，每日两次（BID；≥15 mg）或每日一次（QD；≥60 mg），根据具有过量控制的贝叶斯模型进行指导。Ib期正在招募HER2 m+晚期/转移性NSCLC患者。主要终点：基于DLT的MTD（Ia期）、MTD评价期间发生DLT的患者数量（Ia期）和ORR（Ib期）。研究已通过了预先规定的无效性分析。

研究结果

在数据截止日期（2023年9月15日），61例Ia期患者接受了zongertinib 15/30/60/100/150 mg BID（n=3/3/4/4/3）和60/120/180/240/300/360 mg QD（n=5/4/9/12/10/4）。中位治疗持续时间4.8个月（范围，<1-18.7个月）。截止日期时，35例患者正在接受治疗。MTD评价期间报告了2例DLT（[G] 3级血小板减少[360 mg QD]、G3腹泻[240 mg QD]）；BID/QD方案未达到MTD。优化剂量：240/120 mg QD。 TRAE（所有/G3/G4/G5）发生率：72%/10%/0%/0%。1例患者（2%）发生严重TRAE（G3 AST/ALT升高）。在53例可评价患者中，ORR/DCR为49/91%。在有（n=29）或无（n=24）HER2突变的可评价患者中，ORR/DCR分别为62/97%和33/83%。在36例可评价的NSCLC患者中，ORR/DCR为58/97%。总体中位缓解持续时间为12.7个月（95%CI：4.2-12.7个月）。在所有接受治疗的患者中，中位PFS为8.7个月（95%CI：5.5个月-不可评估[NE]）。在36例可评估的NSCLC患者中，中位PFS为NE（95%CI：7.6个月-NE）。
在预先规定的Ib期中期分析中（2023年7月31日），42例患者在队列1中接受治疗（经预治疗的HER2 m+ NSCLC随机分配至120/240 mg QD组）。TRAE（所有/G3/G4/G5）发生率为67%/5%/5%/0%，最常见的不良反应为腹泻（G1/G2/G≥3; 24/5/0%）。严重的TRAE发生率为5%（n=2; G4中性粒细胞减少，G4免疫性血小板减少）。无AE导致治疗中止。ORR/DCR（n=23）：73.9/91.3%。在数据截止日期时，所有缓解患者仍在接受治疗。

研究结论

Zongertinib耐受性良好，在HER 2阳性实体瘤患者中表现出有希望的疗效，在HER2突变NSCLC患者中表现显著。
临床试验信息：NCT 04886804。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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