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2024 ASCO | 第二代KRAS G12C抑制剂（G12Ci）olomorasib（LY3537982）与帕博利珠单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性

05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）是肿瘤学领域专家瞩目的顶级学术盛宴，汇聚全球的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士，他们在此共享最新的研究成果和临床进展。2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。在此，【肿瘤资讯】小编特别整理olomorasib与帕博利珠单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性相关研究。

摘要号：8510

标题：Efficacy and safety of olomorasib (LY3537982), a second-generation KRAS G12C inhibitor (G12Ci), in combination with pembrolizumab in patients with KRAS G12C-mutant advanced NSCLC

讲者：Timothy F. Burns, Department of Medicine, Division of Hematology Oncology, University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center

研究背景

虽然免疫疗法（IO）已被确立为KRAS突变型NSCLC一线治疗的基石，但疗效仍不尽人意。在某些其他癌症类型（如肾细胞癌RCC）中，将靶向治疗添加到IO中已成为一线治疗的确立范式，但在NSCLC中历来具有挑战性。LOXO-RAS-20001研究是KRAS G12C突变实体瘤（NCT04956640）的1/2期研究，旨在评估第二代KRAS G12C抑制剂（G12Ci）olomorasib（LY3537982）与帕博利珠单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

研究方法

既往接受过KRAS G12Ci和/或IO的任何治疗线的晚期KRAS G12C突变NSCLC（组织或血浆）患者符合条件，按照mTPI-2方法增加olomorasib与帕博利珠单抗的剂量。对所有接受联合治疗的患者进行安全性评估。根据RECISTv1.1标准，在所有至少有1次基线后反应评估（PBRA）或在首次PBRA之前已中断治疗的患者中进行抗肿瘤活性研究。

研究结果

截至2023年10月30日，50名晚期NSCLC患者接受50-150mg BID PO olomorasib联合200mg Q3W帕博利珠单抗治疗。中位年龄为66岁（范围为42-83岁），既往全身治疗的中位数为2次（范围为0-8次），34%的患者既往接受过KRAS G12Ci。在剂量递增期间，接受150mg BID治疗的6名患者中有2名发展为≥3级肝功能测试（LFTs），排除对这一剂量的进一步评估。在接受50或100mg BID治疗的44例患者中，TRAEs≥10%（与olomorasib和/或帕博利珠单抗有关）为腹泻（30%）、ALT升高（20%）、AST升高（18%）、疲劳（14%）、恶心（14%）和瘙痒（11%）；≥10%的患者的3级TRAE为腹泻（16%）；3名患者出现肺炎（2/3/4级）。TRAEs导致14%的患者减少olomorasib剂量，27%的患者保持olomorasib剂量，18%的患者保持帕博利珠单抗剂量。由于TRAE，9%的患者停用olomorasib或帕博利珠单抗，9%停用这两种药物。27名患者仍在接受治疗，17名患者停止治疗（10名患者因PD，4名患者因AE）。在30名可评估疗效的KRAS G12Ci初治患者中（60%接受IO预处理，60%接受化疗预处理），中位随访为6个月（95%CI，4-7），ORR为63%（15名PR，4名待确认/持续的PR；95%CI，44-80），DCR为93%（28/30；95%CI，78-99）；中位PFS无法估计（95%CI，5-NE）；PD-L1≥50%的患者ORR为75%（9/12），PD-L1<50%/未知（3名患者PD-L1不可用）的患者ORR为56%（10/18）。在9名接受一线治疗的患者中，ORR为78%（6名PR，1名待确认/持续的PR；95%CI，40-97），DCR为100%。

研究结论

Olomorasib（50或100mg BID）联合帕博利珠单抗在KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性，支持一线NSCLC的进一步发展。

参考文献

Timothy F. Burns, et al. Efficacy and safety of olomorasib (LY3537982), a second-generation KRAS G12C inhibitor (G12Ci), in combination with pembrolizumab in patients with KRAS G12C-mutant advanced NSCLC. 2024ASCO abstr 8510.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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