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2024 ASCO | CHRYSALIS-2：Amivantamab+lazertinib治疗非经典EGFR突变晚期NSCLC

05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一，本次会议将公布肿瘤领域最新研究进展，汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和见解，以期改变癌症治疗的格局。【肿瘤资讯】第一时间整理肺癌治疗领域重磅研究摘要，以飨读者。

今年ASCO会议上，将公布CHRYSALIS-2研究中，Amivantamab+lazertinib在非经典EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用结果。

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研究背景

阿法替尼是目前唯一获批用于治疗携带非经典（例如S768I、L861Q、G719X，不包括20号外显子插入突变（Ex20ins））EGFR突变晚期NSCLC患者的EGFR-TKI。在对38名TKI初治患者的回顾性分析中，27名患者对阿法替尼有应答，中位缓解持续时间（mDoR）为11.1个月，中位无进展生存期（mPFS）为10.7个月（Yang Lancet Oncol 2015;16(7):830-8）。Amivantamab是一种EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性。Lazertinib是一种具有CNS渗透性的第三代EGFR TKI。这种联合疗法在非经典EGFR突变的晚期NSCLC患者中进行了评估。

研究方法

CHRYSALIS-2研究的队列C（NCT04077463）招募了非经典EGFR突变（不包括Ex20ins）的患者，这些患者均为未经治疗或既往接受过≤2次治疗，其中可能包括第一/第二代EGFR TKI。排除了Ex19del或L858R共突变的患者。Amivantamab静脉给药，首4周每周1050mg（1400mg, ≥80 kg），然后每两周一次。Lazertinib口服，每日240mg。由研究者根据 RECIST v1.1 评估缓解。

研究结果

截至2023年12月4日，105名患者接受了Amivantamab+Lazertinib治疗，中位随访时间为13.8个月（0.1–30.2）。中位年龄为64岁，50%为女性，68%为亚洲人，30%为白人，35%在基线时有CNS病灶。最常见的突变是G719X（54%）、L861Q（24%）和S768I（22%）。客观缓解率（ORR）为51%（95% CI, 41–61）。在未经治疗的亚组（n=49）中，ORR为55%（95% CI, 40–69），中位缓解持续时间（mDoR）无法估计（NE；95% CI, 9.9个月–NE）和中位无进展生存期（mPFS）为19.5个月（95% CI, 11.0–NE）。在应答者中，78%（21/27）的DoR≥6个月。携带G719（n=13）、L861（n=8）和S768（n=2）单一突变的患者，ORR分别为54%、63%和100%。携带复合非经典突变的患者（n=17）的ORR为41%，所有7名应答者的DoR≥6个月。在之前接受过阿法替尼治疗的患者中（n=40），ORR为45%（95% CI, 29–62），mDoR为8.9个月（95% CI, 2.8–NE）和mPFS为5.7个月（95% CI, 4.2–10.7）。在18名应答者中，56%的DoR≥6个月。最常见的AE主要是与EGFR和MET相关的毒性，主要为1-2级。由于与治疗相关AE，9%的患者停用Amivantamab和Lazertinib。VTE发生率为30%（31/105），其中71%（22/31）发生在治疗的前4个月。绝大多数患者（97%，30/31）在首次发生VTE时未使用抗凝药。肺炎/间质性肺病的发生率为6%。生物标志物分析正在进行中；更新结果将在会议期间公布。

研究结论

在针对非经典EGFR突变晚期NSCLC的最大规模、单队列、前瞻性研究中，ami+laz对未经治疗或在阿法替尼治疗后疾病进展的患者显示出有临床意义和持久的抗肿瘤活性。

临床试验信息： NCT04077463。

参考文献

Byoung Chul Cho, et al.Amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from CHRYSALIS-2. 2024 ASCO abstr8516.

责任编辑：TY
排版编辑：TY

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