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2024 ASCO｜方文峰教授：ORR 77.6%，芦康沙妥珠单抗联合免疫疗法为晚期NSCLC一线患者带来新生机

06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂的问世，打破了驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的瓶颈。目前免疫检查点抑制剂±化疗已成为一线治疗新标准，但经8-10个月的治疗，患者依旧避免不了疾病进展，因此，临床上迫切需要新的治疗方案改善患者的预后。在2024 ASCO大会上，由我国中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的OptiTROP-Lung01研究在口头报告专场重磅公布结果，团队专家方文峰教授在现场进行了大会报告。结果显示，由科伦博泰研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）联合PD-L1单抗KL-A167一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）高达77.6%，在PD-L1阳性患者中，ORR突破80%，研究数据非常亮眼。【肿瘤资讯】特邀方文峰教授深入探讨该研究的具体结果以及其深远临床意义。

特邀嘉宾——方文峰教授

方文峰教授

主任医师

中山大学附属肿瘤医院，主任医师，肺癌主诊教授，博士研究生导师
曾赴美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）、美国伊利诺伊大学芝加哥分校进修、学习
“中组部万人计划青年拔尖人才”
“广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才”
“广东省杰出青年医学人才”
“广州市珠江科技新星”
CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员
CSCO鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员
广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员
研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化研究
主要课题：主持国家重大研发计划（子课题）、国自然（5项）
代表论著：JCO、Lancet Oncology（2篇，2021，2018）， Molecular Cancer,Nature Communications, J Thorac Oncol, Clinical Cancer Research, JITC

方文峰教授 ASCO现场照片.png 方文峰教授口头报告 ASCO现场照片

Q1：芦康沙妥珠单抗（SKB264）联合 KL-A167（PD-L1单抗）一线治疗驱动基因阴性晚期 NSCLC 患者的 OptiTROP-Lung01 研究结果在2024 ASCO会议上进行口头报告。您作为主要研究者之一，请简单介绍下OptiTROP-Lung01研究开展的背景？

方文峰教授：在免疫治疗时代，驱动基因阴性晚期NSCLC患者的一线治疗主要以免疫联合化疗为主，患者的5年生存率得到了显著改善，但尽管如此，仍有相当一部分患者对现在治疗方案应答有限，迫切需要更加有效的治疗方案来改善其预后及生活质量，满足其临床治疗需求。

芦康沙妥珠单抗是由科伦博泰OptiDC平台研发的靶向TROP2的新型抗体偶联药物（ADC），通过科伦自研的新一代偶联技术，芦康沙妥珠单抗能够精准释放高活性细胞毒药物至肿瘤部位，通过三重抗肿瘤机制发挥强效抗肿瘤作用。在今年AACR大会上，芦康沙妥珠单抗单药治疗经治晚期NSCLC患者显示出了良好的疗效和安全性，随访17.2个月的数据显示，总人群ORR为43.6%，疾病控制率（DCR）为94.9%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为7.2个月和22.6个月；在EGFR突变耐药患者中，芦康沙妥珠单抗的疗效更加显著，ORR达到了60%，mPFS长达11.5个月。

是否可以“好药先用”，将芦康沙妥珠单抗与免疫检查点抑制剂联合，用于一线治疗驱动基因阴性NSCLC，让更多的患者达到肿瘤缓解，延长生存时间？基于此，我们研究团队开展了OptiTROP-Lung01研究，旨在探索芦康沙妥珠单抗联合PD-L1单抗KL-A167一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

Q2：请您简单介绍下OptiTROP-Lung01研究设计及结果，以及该研究有哪些亮点，应如何解读？

方文峰教授：OptiTROP-Lung01研究是一项II期临床研究，主要纳入既往未接受过系统性治疗的驱动基因阴性局部晚期或转移性NSCLC患者，以非随机的方式分为两个队列，分别接受芦康沙妥珠单抗 5 mg/kg Q3W + KL-A167 1200 mg Q3W（队列 1A）或芦康沙妥珠单抗 5 mg/kg Q2W + KL-A167 900 mg Q2W（队列 1B）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

主要结果解读

截至 2024 年 1 月 2 日，队列 1A 和 1B 分别入组 40 例和 63 例患者。两个队列患者的中位年龄均为 63 岁；ECOG 1分的患者比例分别为97.5% 和 85.7%；PD-L1表达<1%、1%~49% 和 ≥50% 的患者各约占1/3。

在疗效方面，队列 1A 的中位随访时间 14.0 个月，ORR为 48.6%、DCR为 94.6%，mPFS达15.4 个月（95% CI: 6.7, NE）；队列 1B的中位随访时间为6.9个月，ORR 为 77.6%，DCR 为 100%，中位 PFS 尚未达到（95%CI：8.4，NE）。

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗联合KL-A167 Q2W方案安全性良好，未观察到新的安全性信号。联合治疗最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）主要为可管理的血液学不良事件。TRAEs导致治疗中止的比例非常低。

研究亮点解读

值得关注的是，OptiTROP-Lung01研究首次证实芦康沙妥珠单抗联合免疫检查点抑制剂一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者的临床获益。

首先，在这项研究中，芦康沙妥珠单抗联合KL-A167作为一线方案所展现出的疗效优异，特别是Q2W（每两周一次）给药方案组的ORR高达77.6%，而目前已报道的一线免疫联合治疗及其他TROP2 ADC两药或三药联合方案的ORR大多为50-60%。由此可见，OptiTROP-Lung01研究突破性的数据无疑是让人振奋的，这也为我们后续更进一步的研究带来了极大的信心。

其次，研究的亚组分析显示，无论患者PD-L1的表达水平如何，无论患者是非鳞癌或鳞癌，芦康沙妥珠单抗联合KL-A167方案均能带来高缓解率。尤其在PD-L1阳性患者中，ORR更是突破了80%，相较于免疫单药治疗方案的ORR几乎翻倍。

Q3：对于芦康沙妥珠单抗在晚期NSCLC领域未来的研究方向，您有哪些期待与展望？

方文峰教授：未来的研究方向，主要包括两个方面。一方面，在OptiTROP-Lung01研究的基础上，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗的双药方案正引领着晚期NSCLC一线治疗探索的新方向。目前，有三项重要的III期临床试验正在积极进行。其中一项是全球多中心的III期研究，旨在评估该联合方案与帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者中的疗效和安全性对比；另一项则是在国内开展的III期研究，针对PD-L1阳性患者评估该联合方案的疗效与安全性；此外，近期针对晚期鳞状NSCLC患者，一项探索芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线维持治疗疗效和安全性的全球多中心研究也已启动。未来这些研究结果将为临床提供宝贵的数据支持，开拓芦康沙妥珠单抗联合治疗方案的应用前景。

此外，在EGFR突变的NSCLC患者中，芦康沙妥珠单抗已被证实能为EGFR-TKI耐药患者带来卓越临床获益；同时，芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼在一线治疗中的研究结果也值得期待。

展望未来，芦康沙妥珠单抗在NSCLC治疗领域应用潜力值得期待，无论是在驱动基因阴性还是EGFR突变的患者群体中，芦康沙妥珠单抗有望为更多患者提供多样化的治疗选择，并带来更好的生存获益。随着研究的不断推进，我们期待芦康沙妥珠单抗能够在肺癌治疗中发挥更大的作用，为患者带来新的希望。

小结

总的来说，此次OptiTROP-Lung01研究报道了初步数据，研究结果不仅显示出芦康沙妥珠单抗联合KL-A167一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者的优异临床获益，并有望为这类患者提供了新的治疗选择；更为重要的是，其突破了以往标准治疗的限制，展现出了令人鼓舞的临床应用潜力。OptiTROP-Lung01研究的成功无疑会给更多的研究者对这种联合方案进行更多更深入的探索和开发带来信心，从而让更多的患者从治疗中获益。相信随着III期研究的开展，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗的策略有望成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的新标准，并为患者带来更有效且耐受的治疗选择。此外，芦康沙妥珠单抗临床应用探索的全面开展将为更多NSCLC患者带来治疗选择和生存获益，开启晚期NSCLC治疗的新篇章。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-SY