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2024 ASCO | ADAURA研究中奥希替尼用于EGFR突变Ib-IIIA期NSCLC患者术后辅助治疗的MRD分析

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 ASCO

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一，本次会议将公布肿瘤领域最新研究进展，汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和见解，以期改变癌症治疗的格局。【肿瘤资讯】第一时间整理肺癌治疗领域重磅研究摘要，以飨读者。今年ASCO会议上研究者发布了一项ADAURA研究中奥希替尼用于EGFR突变Ib-IIIA期NSCLC患者术后辅助治疗的MRD分析。

摘要号：8005

研究背景

奥希替尼是一种第三代具有中枢神经系统活性的EGFR-TKI，可有效选择性地抑制EGFR-TKI致敏和EGFR-T790M耐药性突变。基于III期ADAURA研究（NCT02511106）中无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的显著改善，建议将奥希替尼（3年[年]）用于EGFRm IB–IIIA期NSCLC的术后辅助治疗方案。DFS事件发生率在3年后增加的趋势表明，一些患者可能受益于更长的奥希替尼辅助治疗（tx）。本研究探讨了基于血浆ctDNA的肿瘤知情MRD是否可以预测疾病复发。

研究方法

符合条件的患者（≥18岁[日本/台湾≥20岁]，WHO PS 0/1，完全切除的EGFRm [Ex19del/L858R] Ib、II或IIIA期[AJCC第7版] NSCLC）以1:1的比例随机分配到每天一次80mg奥希替尼（osi）或安慰剂（pbo）组，直到疾病复发、治疗完成（最长3年）或满足停药标准。基于切除的肿瘤组织的全外显子组测序（在去除的种系DNA中鉴定的变体），使用个性化MRD面板（RaDaR，NeoGenomics），包括≤50个肿瘤特异性变体。血浆样本收集：基线（BL；在随机化手术和辅助治疗中，如果接受的话），治疗期间（每12周一次），治疗中断和治疗后完成（第12周，第24周，然后每24周直到5年）。分析血浆样品以检测ctDNA（MRD+）。分子复发或DFS（MRD/DFS）被定义为从随机化到基线后MRD+、疾病复发或死亡的时间，并在两组之间进行比较。DFS由研究者评估。

研究结果

在682例随机化的患者中，有245例（36%）生成MRD组所需的样本，两组中有220例（32%）患者可评价。在osi vs pbo组中，5/112（4%）vs 13/108（12%）例患者在BL时为MRD+; 4/5例患者在osi tx期间变为MRD-，0/13例患者在pbo期间变为MRD-。治疗时，MRD检测的临床灵敏度为65%（62 MRD+/96 DFS+），特异性为95%（118 MRD-/124 DFS-），两组DFS事件发生前的中位时间为4.7（95% CI 2.2，5.6）个月（mos）。 osi组和pbo组从随机化开始的中位随访时间分别为44.2（95%CI 42.4，49.1）和19.1（95% CI 11.1，28.3）个月。总体而言，osi与pbo组中86%（95% CI 78，92）与36%（95% CI 27，45）的患者在36个月时无MRD/DFS事件（HR：0.23；95%CI 0.15，0.36）。有28例（25%）患者在BL后任何时间检测到osi组的MRD/DFS事件，其中19/28例（68%）患者在调整osi后发生事件。检测到的大多数（11/19 [58%]）MRD/DFS事件发生在osi tx完成后12个月内。

研究结论

在大多数患者中，MRD+先于DFS事件，两组的中位提前时间为4.7个月。大多数患者在奥希替尼辅助治疗期间维持MRD-，大多数MRD/DFS事件发生在辅助治疗完成后。 MRD检测可以潜在地识别可能从较长调整中受益的患者子集。

临床试验信息：NCT02511106。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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