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【2024ASCO抢先看】 最新3期临床研究结果出炉!Isa-VRd治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤(IMROZ)疗效显著

05月27日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于当地时间2024年5月31日~6月4日在美国芝加哥盛大召开。日前ASCO官网已公布大部分摘要内容。来自法国里尔大学的Thierry Facon等人汇报了Isa-VRd治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤(IMROZ)的治疗疗效(摘要号:7500)。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下,以供大家学习。

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原标题:Phase 3 study results of isatuximab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (Isa-VRd) versus VRd for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (IMROZ).

第一作者:法国里尔大学 ThierryFacon

研究背景

对于新诊断的多发性骨髓瘤患者,一线治疗方案的选择至关重要,治疗结果的差异决定着患者接受后续治疗的希望。VRd目前是多发性骨髓瘤的首选治疗方案。Isatuximab(Isa)是一种获批的抗CD38单克隆抗体,通过多种机制诱导骨髓瘤细胞死亡。在IMROZ III期临床试验(NCT03319667)中,作者进一步探讨了Isa-VRd与VRd在无法进行移植的多发性骨髓瘤患者(IMROZ)中的疗效和安全性。

研究方法

IMROZ是一项全球性的前瞻性随机开放标签研究,在21个国家的102个研究中心进行。纳入的患者为活动性、可测量且由于年龄过大或合并症而无法接受移植的患者。年龄≥80岁的患者被排除在外。患者按3:2的比例随机分组,并根据年龄、R-ISS阶段和中国与非中国进行分层,分别接受Isa-VRd或VRd治疗。Isa-VRd组患者接受Isa(10mg/kg,静脉注射);两组都接受V(1.3mg/cm2,皮下注射)、R(25mg,口服)和d(20mg,静脉/口服)。主要终点是无进展生存期(PFS)。关键次要终点是完全缓解(CR)、微小残留病灶阴性(MRD-)(NGS检测,10-5)的患者在达到CR、非常好的部分缓解或更好的情况下,以及总生存期。不良事件(AE)按NCICTCAEv4.03进行分级。

研究结果

446例患者(Isa-VRd组265例,VRd组181例)随机分组,两组患者临床特征相似。截至数据截止日期(2023年9月26日),Isa-VRd组和VRd组分别有125例(47.2%)和44例(24.3%)患者仍在接受治疗。中位治疗持续时间为53.2个月(Isa-VRd)与31.3个月(VRd);药代动力学显示,联合使用Isa并未显著影响VRd的相对剂量强度。在59.7个月的中位随访时间内,中位PFS未达到(Isa-VRd)与54.3个月(VRd)(HR为0.596,98.5%CI为0.406-0.876),对数秩检验p=0.0005)。根据当前趋势,预计Isa-VRd中位PFS将达到约90个月。PFS获益在所有亚组中均一致,并在随后的治疗阶段保持(PFS2HR为0.697;95%CI为0.51-0.952)。Isa-VRd导致深度且持续的缓解,并且耐受性良好(表1)。暴露调整后5级治疗相关不良事件发生率为0.03(Isa-VRd)与0.02(VRd)。

表1.

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结论

IMROZ是首个针对IMROZ人群采用抗CD38单克隆抗体与首选方案VRd进行联合治疗的III期临床试验,研究结果显示与VRd相比,该方案可显著降低40.4%的进展或死亡风险,同时提供深度且持续的缓解。安全性特征与在VRd中添加Isa一致。治疗相关不良事件的数值差异在很大程度上是由Isa-VRd组更长的暴露时间所致。这些结果支持Isa-VRd成为无法进行移植患者的潜在新一线治疗方案(临床试验信息:NCT03319667)。

参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/231717


责任编辑:Amiee
排版编辑:Amiee



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