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李春蕊教授：早期使用含卡非佐米的新型治疗方案或可为高危MM患者带来更大的生存获益

06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是全球第2常见的血液恶性肿瘤，芬兰每年约有350~400例新增。尽管年龄调整后的发病率保持稳定，但患病率仍在不断攀升。目前，在新药时代下，尽管治疗选择有所增加，MM实际上仍无法治愈，表现为多次复发，并在每次缓解后以更具侵袭性的病程复发。本研究旨在探索患者在接受包括硼替佐米、卡非佐米、达雷妥尤单抗、伊沙佐米、来那度胺或泊马度胺为基础的治疗方案后的特征、治疗模式和疗效。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授对该研究结果进行解读和点评，详情如下。

研究方法

本研究为单中心、回顾性观察性研究，纳入了2016年1月1日~2020年8月1日在 District of Helsinki and Uusimaa医院（HUS）接受上述新型治疗组合的成年MM患者。通过HUS Datalake的血液学子数据库收集了患者的电子健康记录（EHR）数据，并采用国际观察性医学结果合作伙伴关系（OMOP）共同数据模型进行了数据协调。

研究结果

本研究纳入了472例患者的数据，以评估新型MM治疗方案在真实世界中的效果。患者的中位年龄为68.2岁，近25%的患者根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的分类具有高细胞遗传学风险。总共有67例患者接受了新型治疗方案。在这些方案中，卡非佐米联合来那度胺和地塞米松方案（KRd ，n = 25）以及卡非佐米联合地塞米松方案（ Kd，n = 16）是最常用的。在接受Kd治疗的患者中，50.0%为标准风险或高危患者。大多数接受KRd治疗的患者处于标准风险（57.1%），35.7%处于高风险状态。

在整个研究期间，自体造血干细胞移植（ASCT）是一线治疗中最常见的治疗方案（322例一线治疗患者中有104例[1L]患者接受移植;32.3%），其次是硼替佐米联合地塞米松（Vd;28.6%）和硼替佐米三联方案（n=68;21.1%）。在二线治疗中，Rd是最常见的治疗方案（282例二线治疗患者中有113例[2L]接受该方案治疗，40.1%），其次是硼替佐米三联治疗方案（34.0%）。总体而言，在2018~2020年，作为第三线或更晚线治疗使用的药物种类明显增多。与2016~2017年相比，2018~2020年针对MM治疗方案的种类更为广泛。

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图1 按方案和日历年描述MM治疗线

在疗效结果方面，对于接受新型治疗方案（上市时间≤5年）的患者，第二或第三线治疗的总缓解率（ORR）为53.3%，而第四线或更晚线治疗的ORR为25.0%（78/151）。具体来说，在接受第二或第三线治疗的患者中，53.3%的患者达到了至少非常好的部分缓解（≥VGPR），而在第四线或更晚线治疗的患者中，这一比例仅为25.0%。中位治疗持续时间（DoT）在第二或第三线为4.1个月（95% CI: 3.0~7.6），在第四线或更晚线为2.7个月（1.9~3.6）。这可能表明随着治疗线数的增加，患者的耐受性或治疗反应可能降低。

在治疗方案中，基于卡非佐米的治疗方案最常用于2-3L（61.2%）和4L+（43.6%）治疗。从一线治疗开始的中位总生存期（mOS）为4.1年（95% CI: 3.9~未达到），在第二或第三线和第四线或更晚线治疗后显著降低（p < 0.0001）。接受ASCT患者的生存期明显优于未接受ASCT患者的（p < 0.0001mOS：未达到vs3.8年）。

在安全性结果方面，研究中未详细报告不良事件（AE）的具体数据，但提供了关于治疗持续时间的信息，这可以间接反映治疗的耐受性。治疗持续时间较短可能提示患者因AE或缺乏疗效而中断治疗。

研究结论

本研究讨论了真实世界患者群体与随机对照试验（RCTs）之间的差异，指出真实世界中患者可能因更高的细胞遗传风险和更晚期疾病阶段而受益于早期使用有效新型疗法。此外，研究还指出，新型药物的使用在芬兰相对有限，反映了芬兰在采用新疗法方面的审慎态度。此外，研究还指出了在真实世界研究中存在的限制，例如数据的非标准化和不完整性，以及治疗模式的快速变化等。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：上述研究提供了关于MM新型治疗方案在芬兰单一中心真实世界患者群体中的详细描述。通过分析2016~2020年的治疗数据，研究揭示了新型治疗方案在常规临床实践中的应用情况和疗效，这对于临床医生和决策者来说具有重要的参考价值。

与临床试验相比，真实世界研究提供了更为广泛和多样化的患者群体数据，有助于更好地理解治疗方案在不同患者亚组中的表现，以及在实际临床环境中的可行性和有效性。

研究显示，随着时间的推移，第三线或更高线治疗中使用的药物种类显著增加，这反映了新药的引入和治疗指南的更新对临床实践的影响。研究中观察到的ORR和中位DoT为评估新型治疗方案的短期疗效提供了重要指标。同时，长期生存数据为评估这些治疗方案的长期效果提供了初步证据。研究结果强调了根据患者的细胞遗传学风险和疾病阶段定制治疗策略的重要性，这有助于提高治疗效果和患者生活质量。

未来需要进行更长时间的随访研究，以评估新型治疗方案的长期疗效和安全性，包括长期生存率、疾病进展和潜在的晚期不良事件。此外，未来的研究应进一步探索如何根据患者的个体特征（如基因组学、生物标志物和共病情况）来优化治疗方案。考虑到MM的复杂性和异质性，未来研究还可以探索不同药物和治疗方法的组合，以寻找更有效的综合治疗策略。

随着新药的不断涌现，评估这些新型治疗方案的成本效益比变得尤为重要，以确保资源的合理分配和患者的可及性。此外，新技术（如基因编辑、免疫治疗和精准医疗）蓬勃发展，未来的研究可以探索这些技术在MM治疗中的应用潜力。

总之，本研究为MM的临床治疗提供了宝贵的真实世界数据，并为未来的研究方向和治疗策略的改进提供了指导。

参考文献

Heidi Loponen et al,Real-world experience of novel multiple myeloma treatments in a large, single-center cohort in Finland, https://doi.org/10.1002/jha2.802

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

06月04日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

多发性骨髓瘤（MM）是全球第2常见的血液恶性肿瘤