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【2024ASCO|中国之声】北京大学肿瘤医院张小田教授:卡度尼利单抗联合pulocimab和紫杉醇用于晚期胃或胃食管交界(G/GEJ)癌患者的二线治疗

06月04日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)已于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥举行。在这次大会上各国国际知名临床医生齐聚一堂,对国际最新研究展开交流学习,这是一场值得关注的医学盛会。其中摘要4012探索了卡度尼利单抗联合pulocimab以及紫杉醇在免疫化疗治疗失败G/GEJ癌症患者中的安全性和有效性。【肿瘤资讯】整理如下,以飨读者

摘要4012

Efficacy and safety of cadonilimab in combination with pulocimab and paclitaxel as second-line therapy in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer who failed immunochemotherapy: A multicenter, double-blind, randomized trial.

卡度尼利单抗联合pulocimab和紫杉醇用于免疫化疗治疗失败的晚期胃或胃食管交界(G/GEJ)癌患者二线治疗的有效性和安全性:一项多中心、双盲、随机试验

讲者

张小田

北京,北京大学癌症医院和研究所,癌症与转化研究(教育部/北京)实验室,胃肠肿瘤科

张小田
医学博士,主任医师,教授,博士生导师

北京大学肿瘤医院副院长
医学博士, 主任医师,教授,博士生导师
中国临床肿瘤学会 胃癌专家委员会 常务委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗委员会 副主任委员
中国抗癌协会肿瘤胃癌专业委员会 常务委员
中国女医师协会临床肿瘤学专家委员会 秘书长
北京癌症防治学会胃癌防治专家委员会 主任委员

背景

抗PD-1单克隆抗体(mAbs)加上化疗已成为晚期/转移性G/GEJ癌症患者的标准一线治疗。在这项Ib/II期研究(NCT04982276)中,我们评估了卡度尼利单抗(一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体)联合pulocimab(一种抗VEGFR-2 mAb)以及紫杉醇在免疫化疗治疗失败G/GEJ癌症患者中的安全性和有效性。

方法

本研究包括两个部分:安全性导入期(A、B和C组,每组n=6)和扩展期(一项随机、双盲II期研究)。在安全性部分,患者静脉滴注pulocimab10mg/kg,每2周(Q2W)+紫杉醇80 mg/m2,第1、8、15天(A组),或卡度尼利单抗10mg/kg +pulocimab10mg/kg,Q2W(B组),或卡度尼利单抗1010mg/kg+pulocimab10mg/kg+紫杉醇150 mg/m2,每3周(Q3W)(C组)。在扩展部分,患者以1:1的比例随机分配接受卡度尼利单抗10mg/kg+pulocimab10mg/kg+紫杉醇150 mg/m2,每3周(1组)或安慰剂+pulocimab+紫杉醇(2组)。主要终点是安全性和客观缓解率(ORR),次要终点包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果

截至2023年10月30日,共有77名患者入组。在安全性部分(n=18),B组中有1/6名患者观察到剂量限制毒性(DLT),而A组或C组均未观察到DLT。

在扩展部分,59名患者随机分配到1组(n=29)和2组(n=30)。由于2022年9月至12月间新冠疫情导致的治疗中断,6名患者被排除在外。治疗组之间的基线特征总体平衡。

中位随访时间为7.3个月(月,范围:1.4-16.1),53名患者至少进行了一次基线后肿瘤评估。1组的ORR为48.0%(12/25),2组为35.7%(10/28),疾病控制率(DCR)分别为96.0%(24/25)和92.9%(26/28),中位无进展生存期(mPFS)分别为6.8个月(95% CI 4.1, 11.2)和4.9个月(95% CI 3.2, 7.1),中位缓解持续时间(mDoR)未达到vs 4.0个月(95%CI 1.58, NE),两组的中位OS未达到,9个月OS率分别为65.5%(95% CI 33.2, 85.0)和34.0%(95% CI 9.5, 60.9)。

≥10%的患者发生3-4级治疗相关不良事件(TRAEs),其中包括中性粒细胞计数减少(27.6% vs 33.3%)、白细胞计数减少(10.3% vs 26.7%)和血压升高(13.8% vs 10.0%)。未发现新的安全信号。

结论

卡度尼利单抗联合pulocimab、紫杉醇二线治疗免疫化疗治疗进展G/GEJ癌患者,显示出令人鼓舞的疗效,安全性可以管理。将双重免疫疗法纳入VEGFR-2靶向治疗可能是克服免疫疗法抗性的一种潜在策略。需要进行额外的III期研究以确认这一点。临床试验信息:NCT04982276。

参考文献

2024 ASCO abstract 4012

责任编辑:肿瘤资讯-Lisa
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