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【35under35】邹晓宏医生：From Comfort to Cure—局部晚期不可手术切除NSCLC治愈之路漫漫亦灿灿

06月10日

作者：邹晓宏

医院：内蒙古自治区人民医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

邹晓宏

主治医师，硕士研究生

内蒙古自治区人民医院肿瘤内科主治医师，硕士研究生
国家级二级营养管理师、三级心理咨询师
内蒙古抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤神经病学专业委员会委员
内蒙古抗癌协会整合肿瘤专业委员会青年委员会委员
内蒙古抗癌协会抗肿瘤治疗不良反应管理专业委员会青年委员会委员
内蒙古抗癌协会肿瘤营养支持专业委员会委员
参与多项基础科研及临床研究，擅长肺，消化道，乳腺等各类实体肿瘤的诊治。

ASCO2024解读文献

Abstract 8008

A phase II randomized trial evaluating consolidative nivolumab in locally advanced non-small cell lung cancer post neoadjuvant chemotherapy plus nivolumab and concurrent chemoradiotherapy (GASTO-1091)

GASTO-1091：评估局部晚期NSCLC新辅助化疗+纳武利尤单抗后续同步放化疗后使用纳武利尤单抗巩固治疗的II期随机临床研究

摘要

背景

现已证实在新辅助或围手术期使用纳武利尤单抗可改善可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床结局。然而，对于不可切除的III期NSCLC而言，新辅助化疗+纳武利尤单抗+大分割放疗同步化疗（hypo-CCRT）后进行纳武利尤单抗巩固治疗与持续观察相较的疗效性和安全性仍无定论。

方法

本研究是一项针对不可切除的III A-C期NSCLC患者的随机、多中心、II期临床试验，研究纳入了18-75岁、ECOG评分0-1分的患者。新辅助治疗采用多西他赛+顺铂+纳武利尤单抗（每3周360mg，共2个周期）方案，后续行hypo-CCRT。hypo-CCRT治疗后无疾病进展或G2+肺炎的患者随机分配至纳武利尤单抗巩固组（每3周360mg至12个月）或持续观察组。随机化因素包括年龄、性别、吸烟史和EGFR突变状态。研究的主要终点为随机分组后的无进展生存期（PFS），本文报道了预先计划的分析结果。

结果

2019年12月3日至2023年8月18日，共264例患者接受了新辅助治疗，其中242例继续hypo-CCRT治疗，之后172例患者被随机分配到纳武利尤单抗巩固治疗组（n=86）和观察组（n=86）。截止到2024年1月31日，所有患者的中位随访时间为22.8个月。与观察组相比，纳武利尤单抗组显示出更长的PFS（NR vs. 12.2m[95% CI 6.2-18.1]；HR 0.49 [95% CI 0.31-0.79]，p = 0.002)。巩固治疗组12、18个月PFS率皆显著高于观察组（72.6%vs52.5%、64.8%vs42.3%）。在新辅助治疗和hypo-CCRT治疗期间，所有患者的3-4级非血液学不良事件发生率为14.0%（37/264）。随机分组后，巩固治疗组3-5级AE发生率为7.0%（6/86）（G3肺炎，2.3%；G5肺炎，1.2%；G3近端支气管树毒性，3.5%），观察组为4.6%（4/86）（G3肺炎，2.3%；G3近端支气管树毒性，2.3%）。

结论

新辅助化疗+纳武利尤单抗+hypo-CCRT后继续纳武利尤单抗巩固治疗模式对于不可切除的III期NSCLC患者具有有效性和可耐受性。期待后续随访进一步印证这一结论。

解读

雾里看花，局晚NSCLC生存局限如何打破？

2023年国家癌症中心发布的最新中国恶性肿瘤数据显示肺癌发病率和死亡率均居于我国恶性肿瘤首位^[1]。手术治疗仍为降低死亡率，达到治愈的主要治疗手段，但在新发的NSCLC肺癌患者中，30%左右的患者为不可切除的Ⅲ期 NSCLC，这些患者通常预后不佳，免疫治疗问世之前对于Ⅲ期不可切除的NSCLC采用同步放化疗或序贯放化疗为主要的治疗方法，但其5年生存率也仅为 20%~30%^［2］。如何改善不可手术局晚期NSCLC的生存成为了国内外肿瘤医生亟需解决的问题。

拨云见日，免疫治疗带来新曙光！

免疫治疗出现改变了多种实体瘤的治疗格局，从晚期后线到围手术期的应用探索，免疫治疗都展现出了卓越的疗效，随着针对不可切除III期NSCLC的PACIFIC研究^[3]及GEMSTONE-301^[4]研究的阳性结果的公布也彻底使得序贯/同步放化疗后免疫巩固治疗模式替代了传统放化疗成为不可切除III期NSCLC的标准治疗方案。

乘胜追击，如何排兵布阵实现获益最大化？

尽管PACIFIC研究已经向我们展示出高达42.9%的五年生存率，但在试验过程中仍有一部分患者因在同期放化疗以后出现二级以上的放射性肺炎，而失去了后续免疫巩固治疗的机会，也因此未能达到更好的临床预期^[5]。本研究为了进一步提高不可切除III期NSCLC的治愈率，探索免疫治疗、放疗及化疗的最优组合方式，参照围术期“夹心饼”治疗的模式，即先行两周期新辅助免化联合治疗初步缩瘤，后续采用了大分割放疗同步化疗，对于可耐受的患者继续行免疫巩固，从而使免疫治疗参与整个围放疗期。就目前公布的研究结果看，本研究巩固治疗组12个月PFS率可达72.6%，与观察组相比有显著提升，相较PACIFIC研究免疫治疗组的55.9%似乎也更胜一筹；在安全性方面，免疫治疗组的三级以上不良反应发生率较观察组多，较PACIFIC研究免疫治疗组的发生率也略有增加，但尚在可接受范围内，当然本研究的治疗模式与PACIFIC研究模式之间的优劣性的对比还需将两种治疗模式进行头对头的大样本研究才能进一步证实。

本研究除了将免疫治疗的参与时间做为调整变量以外，相较其他同类研究而言，大分割放疗同步化疗的选择也是新的尝试与突破，现有的随访结果也体现出了新的组合模式的优势。免疫治疗与放疗和化疗/放疗相结合的治疗模式可能会将不可切除的III期NSCLC的治愈率提升到前所未有的高度，而目前急需平衡的是联合治疗的时机、分割方式、剂量、和安全性的保障，期待本研究最终的研究结果能在这些方面给我们临床工作带来新的指导意义。

指导老师点评

杨宏教授—内蒙古自治区人民医院

邹医生翻译和解读的这篇摘要是针对不可切除III期NSCLC在新辅助纳武利尤单抗联合化疗、大分割同期放化疗（hypo-CCRT）后，探索纳武利尤单抗对比观察的疗效和安全性的随机、多中心、2期试验。
这篇摘要逻辑清晰，结论明确，邹医生对其解读观点鲜明，提出该研究采用围放疗期“夹心饼”式的治疗模式，是一次全新的尝试与突破。特别是与此前III期不可切NSCLC的PACIFIC及GEMSTONE-301两项经典研究进行了客观的比较，指出了该研究与之前研究在疗效和安全性上的差异。邹医生既对本研究结果进行了很好的分析、讨论和总结，同时也提出了对此类人群相关研究的展望和期待。

【温馨提示】：如果您觉得邹晓宏医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

[1] 郑荣寿, 张思维, 孙可欣,等. 2016年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志, 2023, 45(3):212-220.
[2] GROOTJANS W，DE GEUS-OEI L F，BUSSINK J. Image guided adaptive radiotherapy in patients with locally ad vanced non-small cell lung cancer：the art of PET[J]. Q J Nucl Med Mol Imaging，2018，62(4)：369-384.
[3] Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-year sur vival outcomes from the PACIFIC trial: durvalumab after chemoradiotherapy in stage Ⅲ non-small-cell lung can cer[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(12): 1301-1311.
[4] Zhou Q, Chen M, Jiang O, et al. Sugemalimab versus pla cebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage Ⅲnon-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2022, 23(2): 209-219.
[5] Antonia SJ，Villegas A，Daniel D，et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage Ⅲ non-small-cell lung cancer [J]. The New Engl J Med，2017，377(20)：1919-1929.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长