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【2024EHA抢先看】huCART19-IL18在CD19 CAR-T细胞治疗后进展的R/R NHL中的有效性和安全性

05月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。当地时间2024年5月14日16:00，近3000项研究的最新结果公布。来自宾夕法尼亚大学的Jakub Svoboda教授等汇报了“Armored huCART19-IL18在CD19 CAR-T细胞治疗后进展的复发/难治性（R/R）淋巴瘤患者中的有效性和安全性数据”（摘要号：286）。【肿瘤资讯】特将摘要内容编译如下，以供学习。

Abstract S286：Armored huCART19-IL18在CD19 CAR-T细胞治疗后进展的复发/难治性淋巴瘤患者中的有效性和安全性

标题：SAFETY AND EFFICACY OF ARMORED HUCART19-IL18 IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY LYMPHOMAS WHO PROGRESSED AFTER ANTI-CD19 CAR T-CELL THERAPY

发言人：宾夕法尼亚大学 Jakub Svoboda教授

研究背景

相当一部分R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者无法从现有的CD19 CAR-T细胞治疗中获得长期获益。

研究目的

为了提高疗效，研究人员设计了huCART19-IL18，这是第4代4-1BB CAR-T产品，具有分泌促炎细胞因子IL-18的能力。

研究方法

这是一项使用huCART19-IL18治疗CD19+ B细胞恶性肿瘤的首次人体试验（NCT04684563）。试验采用3天快速生产，以限制T细胞耗竭。在进行淋巴细胞耗竭化疗后，将huCART19-IL18+细胞进行单次静脉注射给药，剂量水平（DL）为3×10⁶~3×10⁸。桥接治疗是可选的。在3个月（mo）时首次评估疗效（使用Lugano评估标准）。

研究结果

截至2024年1月20日，共有21例CD19+ NHL患者接受了huCART19-IL18输注。患者中位年龄64（47~74）岁，76%为男性，9例（43%）为DLBCL，6例（29%）FL，3例（14%）MCL，2例（10%）tFL，1例（5%）HGBCL。既往中位治疗线数为7（4~14），有20例（95%）患者在既往CD19 CAR-T细胞治疗后呈复发/难治状态。4/6（67%）例患者被分配到DL5，但由于无法达到目标剂量，因此无法足量生产（3×10⁸）。18例（86%）患者接受了桥接治疗。3例患者接受了DL1（3×10⁶），4例患者接受了DL2（7×10⁶），1例患者接受了未定义剂量（2.8×10⁷），6例患者接受了DL3（3×10⁷），5例患者接受了DL4（7×10⁷），2例患者接受了DL5（3×10⁸）。

在21例安全性可评估的患者中没有发生与研究相关的死亡。15例（71%）患者出现CRS：G1为8例（38%），G2为4例（19%），G3为3例（14%）。ICANS出现在3例（14%）患者中：G1为2例（10%），G2为1例（5%）。与huCART19-IL18可能相关的最常见G3不良事件包括疲劳（38%），低血压（29%）和低纤维蛋白原（23%）。

20例患者的疗效可评估，中位随访时间为15（3~31）个月。3个月ORR为80%，其中CR率为50%，PR率为30%。中位DOR为10个（5.5~NR）月。中位PFS为8.7个月，中位OS为NR。

在随访24个月的患者中检测到huCART19-IL18的持续存续。细胞剂量水平与疗效之间没有相关性，但之前接受过CD28 CAR-T细胞治疗的患者的缓解率和平均扩增率（拷贝/μg gDNA）高于之前接受过4-1BB CAR-T细胞治疗的患者（表1）。

表1

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研究结论

huCART19-IL18治疗具有可接受的安全性特征，并在接受过大量预治疗且既往CAR-T细胞治疗暴露的R/R NHL患者中产生了持久的缓解。患者既往接受的CAR-T产品的种类可能会影响huCART19-IL18的扩增和有效性。

参考文献

EHA Library. Svoboda J. 06/13/2024; 422390; S286

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda