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俞文娟教授：BTKi联合CD20单抗方案可为淋巴瘤患者带来长期、高质量的生存

05月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种不可治愈的 B 细胞淋巴瘤，具有较大的临床表现异质性。现阶段对于 MCL 的治疗，推荐一线采用强化化学免疫治疗联合或不联合自体干细胞移植（ASCT）。然而，这种治疗方案往往会增加短期和长期毒性反应。Window-1 研究表明，伊布替尼联合利妥昔单抗诱导治疗可以减少化疗暴露，从而降低不良事件（AE）的发生率。泽布替尼是一种高效且高选择性的新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi)，旨在最大限度地提高 BTK占有率并最小化脱靶效应。基于泽布替尼在复发/难治性（R/R）MCL 患者中的良好缓解率和安全性，泽布替尼+利妥昔单抗（Zr）方案可能会使新诊断 MCL 患者减少或避免对化疗的需求。

在滤泡性淋巴瘤（FL）中，靶向治疗为患者带来了新的治疗选择。在一项2期ROSEWOOD研究中，泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗单药（O）相比，在R/R FL患者中表现出优越的疗效和可管理的安全性，也可为患者带来更高的生活质量。【肿瘤资讯】特别邀请到浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授对相关研究进行深入解读和专业点评，详情如下。

Zr研究：泽布替尼+利妥昔单抗组成的“无化疗方案”联合或不联合自体造血干细胞移植治疗新诊断MCL的前瞻性2期研究

本研究旨在分析 ZR 无化疗方案联合或不联合自体造血干细胞移植（ASCT）治疗新诊断 MCL 患者的有效性和安全性。

主要研究方法

本研究是一项前瞻性、开放标签的 2 期临床试验，纳入了新诊断的 MCL 患者。患者接受泽布替尼和利妥昔单抗作为诱导治疗。诱导治疗后，获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，以及老年（年龄>70 岁）或不适合移植的患者，继续采用泽布替尼作为维持治疗，直至出现不可耐受的毒性或疾病复发。对于年轻（年龄≤70 岁）且适合移植的患者，进行 ASCT 治疗。

主要终点为第 3 周期、第 5 周期和 ASCT 后的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）。次要终点是 2 年总生存期（OS）、2 年无进展生存期（PFS）和安全性。

Zr方案治疗新诊断MCL 2 年 OS 率和 2 年 PFS 率均为100%

21 例患者完成了至少 3 个周期的 ZR 治疗，其中 19 例患者达 CR，1 例患者达 PR。本研究3 个周期的 ORR 和 CRR 分别为 95.5%和 90.9%。研究共有17 例患者完成了计划的 5 个周期治疗，其中 5 例患者进行了 ASCT。所有按计划完成治疗的患者均获得 CR，其中 58.8%的患者达到微小残留病（MRD）阴性。在中位随访 18.7 个月时，2 年 OS 率和 2 年 PFS 率均为100%，中位 OS 和 PFS 未达到。在安全性方面，患者所有毒性反应均为短暂且可逆的。未观察到心房颤动和出血等不良事件。

主要研究结论

本研究结果表明，ZR无化疗方案在新诊断MCL患者中具有良好的疗效和可耐受的安全性，为新诊断的MCL患者提供了更多的治疗选择。

R/R FL 患者使用泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗单药治疗（O）的健康相关生活质量(HRQoL)：Rosewood试验

主要研究方法

研究的次要终点包括患者报告的结局（PRO），研究者将使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L进行评估。患者在每个治疗周期的第1天、第12周、第24周以及随后的每24周填写问卷，直到疾病进展、死亡或撤回同意。PRO终点包括 EORTC QLQ-C30 全球健康状况（GHS）、身体功能和角色功能领域以及疲劳、疼痛、恶心/呕吐和腹泻症状领域，并通过重复测量混合模型（MMRM）分析在第12 周和第24 周对PRO进行评估。临床上有意义的变化被定义为与基线相比平均差异≥5 分。此外，研究还对 QLQ-C30领域和EQ-5D-5L视觉模拟量表（VAS）评分的变化进行了描述性分析。

ZO方案可为R/R FL患者带来更高的生活质量

共有217例患者随机分配至 ZO（n=145）和 O（n=72）组。研究治疗的中位（范围）持续时间分别为 12.2个月和 10.6个月。2个组 PRO评估的符合率在第12周均超过80%，在第24周均超过 85%。到第24周，ZO组的患者在 QLQ-C30 角色功能、疼痛和疲劳领域的整体结局比O组的患者更好，而2个组患者的GHS、身体功能以及恶心/呕吐和腹泻症状都有所改善。从基线到第24 周，与O组相比，ZO组患者在角色功能的变化、疼痛和疲劳方面均出现具有临床意义的改善。根据描述性分析，ZO组的从基线到第24周EQ-5D-5L VAS 评分的平均改善也比O组的更为明显。

主要研究结论

在ROSEWOOD试验中，ZO治疗方案与 R/R FL患者的HRQoL改善显著相关。特别是，与O单药治疗相比，接受ZO治疗患者的疲劳、疼痛症状和角色功能改善更为明显。

大咖点评

俞文娟

临床博士、主任医师、硕士生导师

浙江大学医学院附属第一医院科室副主任
毕业于中国协和医科大学
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、淋巴瘤学组副组长
白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会委员
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology， Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文16篇，主持2项国家自然科学基金

俞文娟教授：ZR无化疗方案联合或不联合ASCT治疗新诊断MCL研究提供了一种无化疗的治疗方案，这对于寻求减少化疗副作用的患者来说是一个重要的进展。研究中提到的高ORR和CRR表明ZR方案在治疗新诊断的MCL患者中非常有效。2年OS率和PFS率达到100%，这是一个非常积极的信号，表明该治疗方案可能为患者提供长期的生存益处。研究中所有毒性反应均为短暂且可逆，未观察到严重不良事件，这强调了治疗方案的良好安全性。此外，研究者根据患者的年龄和健康状况选择是否进行ASCT，这体现了个体化医疗的重要性。通过分析发现，研究中的大部分患者达到MRD阴性，这可能预示着更好的长期预后。

未来研究需要通过更长期的随访来确认长期疗效和安全性，以及探索ZR方案对于不同MCL亚型的有效性。

第2项研究探索了R/R FL患者使用ZO方案与O单药治疗的HRQoL差异。该研究强调了在治疗过程中考虑患者生活质量的重要性。研究发现，ZO方案在疼痛和疲劳症状的改善方面优于单药治疗，这对于提高患者的整体福祉至关重要。另外，ZO方案在改善患者的角色功能方面显示出优势，这可能与患者的日常活动和社会参与能力有关。通过使用标准化的生活质量评估工具，研究发现ZO方案在多个方面的改善具有临床意义。

在未来，研究者需要进行长期研究以评估持续治疗对生活质量的影响。另外，未来还需要继续探索ZO方案在不同患者群体中的生活质量影响。

2个研究都展现了泽布替尼在淋巴瘤治疗中的应用潜力。第1个研究强调了泽布替尼联合方案在新诊断MCL患者中的高疗效和良好安全性，而第2个研究则突出了泽布替尼联合治疗方案在提高R/R FL患者生活质量方面的优势。这些研究结果对于临床医生在选择治疗方案时提供了宝贵的信息，并为未来的研究方向指出了道路。然而，需要注意的是，长期随访和更广泛的患者群体研究将是确认这些初步发现的关键。

参考文献

1.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper179599.html
2.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper181195.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

05月28日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

泽布替尼+利妥昔单抗（Zr）方案可能会使新诊断 MCL 患者减少或避免对化疗的需求