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盘点2023年获批新药的新靶点

05月14日
编译:研值圈
来源:研值圈

2023年,被美国、欧盟和日本首次批准的新药有49个(不包括疫苗和基因疗法)。其中,40个具有明确的作用机制(MoA)靶点。这些靶点中,有12个是新的MoA靶点。本文对这些靶点及相应的9个药物进行简要概述。 

5个小分子药物

9个具有新靶点的药物中,有5个是小分子药物,包括1个G蛋白偶联受体拮抗剂和4个酶抑制剂,它们总共有7个新靶点(其中4个是激酶)。
Fezolinetant是同类首创的神经激肽3受体拮抗剂,获批用于治疗更年期潮热。这种药物通过阻断下丘脑中神经激肽B的结合来调节体温,是该指征的第一种非激素治疗。
Iptacopan抑制补体旁路中的补体因子B,是阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的第一个口服单药治疗。
Nirogacestat是一种γ-分泌酶抑制剂,可阻止Notch受体的蛋白水解激活,是首个获批治疗硬纤维瘤的药物。
Capivasertib丝氨酸/苏氨酸激酶AKT所有3种亚型的抑制剂,已获批与氟维司群联合治疗局部晚期或转移性乳腺癌。
Momelotinib被批准用于骨髓纤维化贫血患者,是第4个被批准用于骨髓纤维化的Janus激酶1/2(JAK 1/2)抑制剂,同时也是第1个抑制激活素A受体1(ACVR 1)的药物,可促进红细胞生成增加以改善贫血。

2个抗体

Talquetamab是一个双特异性抗体,可与多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D(G蛋白偶联受体家族C组5成员D)和T细胞上的CD3结合,促进T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。
Concizumab是日本药品管理局批准的单克隆抗体,通过与组织因子通路抑制物(TFPI)结合,阻断对活化因子X的抑制,从而促进止血,用于A型和B型血友病。

2个寡核苷酸药物

还有2个具有新靶点的新寡核苷酸药物,这两种药物都被批准用于罕见疾病:
Tofersen是一种促进超氧化物歧化酶1(SOD1)mRNA降解的反义寡核苷酸(ASO),被批准用于治疗伴有SOD1突变的肌萎缩侧索硬化症患者。
Nedosiran是一种靶向乳酸脱氢酶A(LDHA)mRNA的小干扰RNA(siRNA),被批准用于1型原发性高尿酸血症。

表1. 2023年获批的具有新作用机制靶点的药物

表1.png

ASO,反义寡核苷酸;EMA,欧洲药品管理局;FDA,美国食品药品监督管理局;GPCR,G蛋白偶联受体;mAb,单克隆抗体;PMDA,日本药品和医疗器械管理局。a孤儿药。b也靶向Janus激酶1和2(JAK 1/JAK2;和突变体JAK2V617F)。c与批准用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(HER 2)阴性乳腺癌(伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变)的氟维司群联合。d也靶向CD3。e与N-乙酰半乳糖胺部分缀合,通过与脱唾液酸糖蛋白受体结合促进向肝细胞的递送

参考文献


Avram S, Halip L, Curpan R, Oprea TI. Novel drug targets in 2023. Nat Rev Drug Discov. 2024 May;23(5):330. doi: 10.1038/d41573-024-00057-9. PMID: 38565953.

责任编辑:Linda
排版编辑:Linda

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评论
05月15日
许慧芹
徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科
没有几个肿瘤药物
05月15日
孙超敏
嵊州市人民医院 | 呼吸内科
还有2个具有新靶点的新寡核苷酸药物,这两种药物都被批准用于罕见疾病