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【超凡联盟】陈晓萍教授:晚期非小细胞肺癌免疫治疗最新进展与未来方向

06月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在如今肿瘤治疗的新时代,免疫疗法作为一种革命性的新型治疗手段,在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)领域取得了令人瞩目的突破和成就。相较传统治疗方案,免疫治疗为晚期NSCLC患者带来了优异的疗效和生存获益。为进一步改善治疗现状,解决临床问题,研究者仍在不断开展更多的临床研究。【肿瘤资讯】特邀江南大学附属医院陈晓萍教授分享免疫治疗的临床应用现状及最新进展和未来方向。

本期特邀专家—陈晓萍 教授

陈晓萍
肿瘤内科副主任,主任医师,博士

江南大学附属医院肿瘤内科主任医师
肿瘤内二科副主任
江南大学医学院硕士生导师
江苏省抗癌学会老年肿瘤专业委员会委员
中国临床肿瘤学会CSCO专业会员
江苏省医学会肿瘤学分会黑色素瘤学组委员
江苏省抗癌协会专业会员江苏省肿瘤流行病学专业会员
江苏省肿瘤靶向治疗专业会员中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗分会会员
长期从事各种恶性肿瘤的诊断和治疗,特别对中晚期恶性肿瘤的免疫及靶向等治疗有丰富的经验

免疫联合化疗模式适用于晚期肺癌更广泛群体,期待更多探索解决临床问题

陈晓萍教授:目前免疫治疗已在晚期NSCLC治疗领域获得了深度且广泛的应用,免疫治疗已然建立晚期NSCLC患者的全新标准治疗模式。部分免疫检查点抑制剂在鳞状和非鳞状NSCLC两大治疗领域都取得了突破。我们比较关注的两项临床研究是关于针对鳞状和非鳞状NSCLC患者的RATIONALE-307研究和RATIONALE-304研究。RATIONLAE-307研究更新数据显示[1],一线替雷利珠单抗联合化疗对比化疗可显著延长晚期鳞状NSCLC患者的中位PFS至9.6个月(vs. 5.5个月),降低了57%的疾病进展或死亡风险。RATIONALE-304研究更新数据显示[2],一线替雷利珠单抗联合化疗同样可显著改善非鳞状NSCLC患者PFS至9.8个月(vs. 7.6个月),降低了47%的疾病进展或死亡风险。研究结果可见,在鳞癌和非鳞癌既往标准化疗方案中增加免疫检查点抑制剂可进一步提高患者的获益,这种联合治疗模式突破了单药免疫治疗对PD-L1表达水平的限制,适用于更广泛的患者群体。目前,驱动基因阴性晚期NSCLC患者的标准治疗模式即为免疫联合化疗治疗模式。
 
免疫治疗也在早中期NSCLC领域取得了突破和进展。基于包括IMpower010和CheckMate 816等多项临床研究取得的阳性结果,术后辅助免疫治疗和术前新辅助免疫治疗模式得到证实,这两类免疫治疗模式尚不能满足所有患者的临床需求,临床研究亚组分析提示不同患者的获益有所差别,未来通过生物标志物分析进一步筛选患者,有望可以进一步提高疗效;脑转移是肺癌治疗过程中的拦路虎,如何提高免疫治疗的颅内疗效是非常重要的热点问题;免疫治疗相关不良事件管理也是临床实践的热点问题。

局部晚期/晚期NSCLC领域最新免疫治疗进展

陈晓萍教授:2024 ELCC大会上,在晚期NSCLC免疫治疗领域,有多项值得关注的临床研究进展。一项多中心、开放标签II期研究评估了替雷利珠单抗+含铂化疗和替雷利珠单抗+单药化疗±贝伐珠单抗在经EGFR-TKI治疗后进展、EGFR突变非鳞NSCLC患者中的疗效和安全性[3]。研究纳入队列1和队列2,既往结果显示队列1成功达到主要终点,1年PFS率为23.8%,2024 ELCC大会上更新了队列1结果,并首次公布替雷利珠单抗+单药化疗±贝伐珠单抗(队列2)的主要分析结果。队列2(n=54)患者接受替雷利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗,后续接受替雷利珠单抗+贝伐珠单抗的维持治疗。中位随访10.5个月时,1年PFS率达到46.1%,队列2的中位PFS为10.9个月,ORR和DCR分别为55.8%和96.2%。安全性方面,3/4级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为31.5%,最常见的TRAE是虹膜急性损伤(38.9%)。更新结果显示,队列1的中位PFS和中位OS分别为7.6个月和27.1个月。研究结果提示,替雷利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗为经治EGFR突变非鳞NSCLC患者带来了较好的获益,该模式有望进一步拓展替雷利珠单抗在驱动基因阳性患者中的应用空间,有望为患者带来新的治疗模式。
 
CameL研究和CameL-Sq研究在2024 ELCC大会上公布长期生存结果,研究结果持续佐证了免疫联合化疗模式在晚期非鳞状NSCLC和鳞状NSCLC患者中的获益和价值,支持免疫联合化疗在晚期NSCLC领域的应用。
 
在局部晚期治疗领域,PACIFIC研究确立III期不可手术NSCLC患者同步放化疗后免疫巩固治疗的标准治疗模式。III期PACIFIC-2研究为将免疫治疗应用前移,进一步探索了在同步放化疗期间使用免疫检查点抑制剂,再进行免疫巩固治疗的疗效。很遗憾的是该研究并未取阳性结果。2024 ELCC大会上公布的最终分析显示[4],不可切除III期NSCLC患者采用同步放化疗+免疫治疗序贯免疫巩固治疗的模式未明显改善PFS,也未能带来OS获益。在治疗的最初4个月,即同步放化疗+免疫治疗阶段,免疫治疗的加入引起了更多导致治疗中断的不良事件发生。研究结果提示我们,免疫治疗在联合方案中的应用需要谨慎筛选获益群体,尽量保障患者的获益和耐受性的平衡。

生物标志物探索和联合治疗仍是免疫治疗探索方向

陈晓萍教授:生物标志物的探索是免疫治疗领域的重要方向。除PD-L1,TMB、MSI-H/dMMR等常规指标外,我们还需要进一步探索更多可指导治疗方案制定的生物标志物。通过生物标志物的精确筛选,以找到能从免疫治疗中精准获益的患者人群。另外,对于不能从免疫治疗中获益的患者,我们可以采用经过验证的有效免疫联合策略,可能包括联合化疗、抗血管生成药物、靶向治疗或者其他免疫治疗方案以及放疗等方案。PACIFIC-2研究提示我们,在探索联合治疗方案疗效时需要注意联合方案的安全性。期待未来同道们在免疫治疗领域开展更广泛和全面的临床研究。

  

参考文献

[1]Randomized Phase 3 Study of Tislelizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone as First-Line Treatment for Advanced Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: RATIONALE-307 Updated Analysis. 2022 ESMO-IO. Poster No:132P
[2]Randomized Phase 3 Study of Tislelizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone as First-Line Treatment for Advanced Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: RATIONALE-304 Updated Analysis. 2022 ESMO-IO. Poster No:138P
[3]B. Han, et al. Tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) with or without bevacizumab (beva) for patients with EGFR-mutated nonsquamous non-small cell lung cancer (nsq-NSCLC) after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy. 2024 ELCC. 13P.
[4]J D Bradley, et al. Durvalumab in combination with chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III NSCLC: Final results from PACIFIC-2. 2024 ELCC. LBA1.

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS
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评论
06月29日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
非小细胞肺癌免疫治疗最新进展与未来方向
06月27日
徐红梅
秦皇岛市第一医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索
06月27日
单桂芹
南通市通州区人民医院 | 肿瘤科
认真学习,收获满满