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李春蕊教授：基于卡非佐米的治疗方案为不适合移植的老年NDMM患者带来深度缓解

04月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液恶性肿瘤，其治疗结果受多种因素影响，其中细胞遗传学异常是一个重要的预后指标。卡非佐米（Carfilzomib）作为一种蛋白酶体抑制剂，在MM治疗中显示出潜力。澳大利亚Ludwig Heinz教授等开展了一项AGMT MM-02研究，旨在评估卡非佐米为基础的治疗方案（KRd或KTd）对于不适合移植的新诊断（NTE）MM患者的疗效，特别是在不同细胞遗传风险组中的表现。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理如下，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科李春蕊教授对该研究的重点内容进行点评。

研究详情

研究背景

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中浆细胞的过度增生和积累。尽管近年来在治疗方法上取得了一些进展，但MM仍然是一种难以治愈的疾病。细胞遗传学异常在MM发展和预后中扮演着重要角色。FISH技术的应用使得细胞遗传学异常的检测更为精确，帮助临床医生为MM患者制定更为个性化的治疗方案。本研究聚焦于NTE MM患者，探讨卡非佐米为基础的治疗方案对携带不同细胞遗传风险因素患者的疗效。

研究方法

该研究共招募123例NTE NDMM患者，年龄范围为55-84岁，中位年龄为75岁。所有患者均接受了9个周期的卡非佐米（20mg/m²）治疗，其中第1、2天为每天一次，第8、9、15和16天为每天两次。从第3个周期开始，将卡非佐米的剂量调整为56mg/m²，每周一次。同时，患者还接受了每周一次地塞米松治疗（20mg，如果患者年龄大于75岁）。另外，患者还可以选择接受来那度胺（25mg，每天一次）或沙利度胺（100mg，每天一次）治疗。将患者随机分为KRd组或KTD组。使用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估患者的反应率和无进展生存期（PFS）。同时，使用荧光原位杂交（FISH）技术对患者的细胞遗传学风险进行评估。

研究结果

中位随访时间为 30.2 个月。之前对两个治疗组（KRd 和 KTd）进行比较后发现，ORR、MRD阴性率、PFS 和 OS 在统计学上没有显著差异（ASH 2022，摘要号4572），因此研究人员将两个治疗组进行了合并分析。缓解率如下：完全缓解（CR）率为37.8%，非常好的部分缓解（VGPR）率为35.7%，部分缓解（PR）率为14.3%，微小缓解（MR）率为：5.1%（ORR：87.8%）。

研究人员对 65 例患者（54 例有细胞遗传学数据）的 MRD 状态进行了评估，发现 46.3% 的患者 MRD 阴性。所有患者的中位PFS为 33.4 个月，无细胞遗传学异常、有1种或2种及以上细胞遗传学异常的患者的中位PFS分别为 36.3个月、27.0个月和 13.2 个月（P <0.001）（图 1左）。整个患者组未达到中位生存期，无细胞遗传学风险因素、有1种或2种及以上细胞遗传学异常的患者分别未达到、未达到和44.6个月（P=0.025）（图1右）。与1q21阴性患者相比，1q21扩增患者的PFS明显较短（中位数：26.4 vs 36.3，P =0.027），但OS相似（中位数：未达 vs 未达，P =0.668）。

在无细胞遗传学风险因素的患者中，MRD阴性率更高（55.2% vs 37.5%，P =0.199）。MRD阴性的患者PFS明显更长（未达 vs 24.4个月，P < 0.001），而OS差异无统计学意义（未达标 vs 未达，P =0.053）。通过比较无、有1个或多个细胞遗传学风险因素的MRD阴性患者的PFS（未达 vs. 36.6个月，P =0.227）和OS（未达 vs. 未达，P =0.157），研究发现这些生存预后结果之间无显著性差异，但该结果因患者人数较少而存在局限性。

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图无细胞遗传学异常、1 种或≥2 种细胞遗传学异常患者的预后结果：左：无进展生存期；右：总生存期

研究结论

KRd方案和KTD方案在治疗NTE NDMM方面具有相似的疗效，可使患者获得较高的缓解率。同时，该研究发现细胞遗传学风险因素对患者的缓解率和OS影响不显著，但3个细胞遗传学风险组（无、1个、2个及以上）的PFS结果具有显著差异，但因为样本量较小，结果存在局限性。未来的研究应该进一步探讨如何优化KRd和KTD方案，以提高患者的治疗效果。同时，还需要深入研究细胞遗传学风险因素对MM治疗的影响。

大咖点评

李春蕊

主任医师、教授、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇

李春蕊教授：自体造血干细胞移植（ASCT）是多发性骨髓瘤（MM）的标准治疗手段，但MM多发于老年，合并症和虚弱状态等通常影响患者移植资格，导致仅有不及一半的新诊断MM（NDMM）患者能够接受ASCT治疗。而这部分患者的治疗需在减少不良事件发生的同时获得最佳缓解，并通过低毒和剂量调整方案改善患者生活质量和缓解症状。蛋白酶体抑制剂（PIs）既是1990年代末和2000年代出现的新药，有效提高了MM患者的生存率。随着PIs的代际更迭，新一代PIs卡非佐米显著延长了难治/复发MM患者的无进展生存期。

本研究针对基于卡非佐米的治疗方案治疗不适合移植的新诊断（NTE）多发性骨髓瘤（MM）的疗效进行了深入分析，特别关注了细胞遗传学风险因素对治疗效果的影响。通过随机化II期临床试验，研究者们发现，KRd和KTd治疗方案在老年NTE MM患者中实现了高缓解率，尤其是46.3%的患者达到了MRD阴性。这一发现突显了卡非佐米为基础的治疗方案在临床应用中的潜力，尤其是在老年患者群体中。

研究结果还表明，细胞遗传学风险因素对患者的无进展生存期（PFS）有显著影响，而对总生存期（OS）的影响较小。这强调了在制定治疗方案时进行个体化风险评估的重要性。

然而，由于样本量较小，部分结果的统计学意义受到限制，未来的研究应扩大样本量，并探索其他治疗手段如免疫治疗与卡非佐米联合治疗的潜在效果。

综上所述，本研究为理解卡非佐米为基础的治疗方案在NTE MM患者中的疗效提供了重要信息，并为未来个体化医疗的发展和临床治疗策略的优化提供了方向。

参考文献

Ludwig, H., Melchardt, T., Sormann, S., et al. (2023). Outcome analysis by cytogenetic risk group after randomization to KRD or KTD followed by K maintenance or control in patients with NTE NDMM (AGMT MM-02). HemaSphere, [Online]. Available at: https://journals.lww.com/hemasphere/fulltext/2023/08003/p943

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli