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【免疫双擎 开创先例】胃癌术后复发,卡度尼利单抗联合方案实现持续缓解

04月17日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

一例58岁男性患者因胃癌术后复发转移就诊。患者入组卡度尼利单抗联合抗CD47抗体AK117和化疗临床试验,经治疗后达到部分缓解(PR),继续卡度尼利单抗+AK117+卡培他滨维持治疗。病例显示出卡度尼利单抗联合方案在微卫星稳定(MSS)型胃癌中的良好疗效,为此类患者的治疗带来参考与借鉴。

聂志勇
肿瘤内科、副主任医师、肿瘤学博士

安阳肿瘤医院肿瘤内科、副主任医师、肿瘤学博士
重症医学科主任
河南省抗癌协会癌症筛查与早诊早治专业委员会 常委
河南省医院协会消化道肿瘤规范化诊疗管理分会 常委
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会 青年常委
河南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会 委员
河南省呼吸与危重症学会肺癌分会 委员
河南省生命关怀协会乳腺癌专业委员会 委员
河南省生命关怀协会多发性骨髓瘤专业委员会 委员
中国肿瘤防治联盟河南省血液系统肿瘤专业委员会 委员

病例介绍

一般资料

患者,男性,58岁。
主诉:胃癌术后化疗后2年余,腹痛1周。
现病史:患者于入院前2年行胃镜检查示胃角腺癌,2020-8-7行“胃大部切除术”,术后病理示胃体溃疡型低分化腺癌伴印戒细胞癌,pT4aN2M0 ⅢA期,微卫星稳定(MSS)。2020-9-2~2021-1-14接受奥沙利铂+替吉奥辅助化疗6周期。入院前1周出现腹痛。CT示多发淋巴结肿大,转移可能。
既往史:6年前因外伤导致右脚踝骨折行“内固定术”,目前无畸形。无慢性病史。
个人史:吸烟30年,平均每日吸烟20支,戒烟3年。偶有饮酒30年,主要饮烈性酒,戒酒3年。

基线检查

胃镜(2020-7-30):胃角恶性肿瘤,考虑印戒细胞癌。
术后病理(2020-8-13):(胃体)溃疡型低分化腺癌伴印戒细胞癌(Lauren分型:弥漫型),肿物大小4 cm×3 cm×1.3 cm,侵及浆膜层。未见确切脉管内癌栓,侵犯神经(+)。上、下切缘未见癌。淋巴结内见转移癌(3/55)。肿瘤个体化诊疗靶标检测:STMN1 mRNA低表达,MSS。
腹部CT(2022-10-18):胃癌术后,胸腔及腹膜后淋巴结肿大,考虑转移。

初步诊断

胃体腺癌,pT4aN2M0 ⅢA期→ M1 Ⅳ期(STMN1 mRNA低表达,HER2-,MSS)。

治疗经过

手术及辅助治疗
2020-8-7 行“胃大部切除术”。
2020-9-2~2021-1-14 奥沙利铂+替吉奥辅助化疗6周期。
一线治疗
患者加入“抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体AK104(卡度尼利单抗)和抗CD47抗体AK117;联合或不联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的Ⅰb/Ⅱ期临床研究”。2022-10-25~2023-3-22卡度尼利单抗+AK117注射液+XELOX治疗6周期。2023-1-5 CT提示肺炎,给予抗炎、化痰、平喘等对症治疗,暂停临床试验用药。2023-2-8复查肺部CT肺炎好转,2023-2-9开始继续给予卡度尼利单抗+AK117注射液+XELOX治疗。2023-4-12至今予卡度尼利单抗+AK117注射液+卡培他滨维持治疗。疗效评价:部分缓解(PR)。不良反应:3级恶心呕吐,1级骨髓抑制,未发生免疫相关不良事件。

图片1.png图1.治疗前后腹部CT

专家点评

李锡清
博士,生物免疫治疗专业主任 ,副主任医师

河南省人民医院
河南省化疗委员会青年委员
河南省肿瘤精准治疗委员会青年副主委
曾荣获河南省医学进步一等奖

晚期胃癌的治疗面临瓶颈,一线传统化疗的中位总生存期(OS)约为1年。随着免疫治疗的发展,多种免疫药物在胃癌治疗中显示出良好疗效,目前免疫联合化疗已经成为晚期胃癌的一线标准治疗。然而研究发现胃癌免疫治疗疗效和PD-L1表达具有相关性。对于PD-L1高表达患者,免疫治疗获益明显;而PD-L1低表达亚组患者中,免疫治疗的加入似乎并未带来显著获益[1]。对于CPS<5的患者,国内外指南都降低了免疫治疗的推荐级别。而半数以上胃癌患者均为CPS<5,如何增加免疫治疗获益范围是胃癌治疗中亟需解决的问题。
多项研究发现PD-1和CTLA-4双检查点阻滞可带来更优的抗肿瘤疗效。然而PD-1抗体和CTLA-4抗体的联合应用中,毒性反应不容忽视。因此,如何打造“高效低毒”的联合疗法就成为胃癌中探索热点。随着医学科学发展,PD-1/CTLA-4四价双特异性抗体卡度尼利单抗应运而生。药物不仅实现了双靶点阻滞,而且通过工程化改造提高安全性。多项临床试验证实了其“高效低毒”的表现。2024 AACR年会上公布的Ⅲ期COMPASSION-15研究结果显示,在初治晚期胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者中,卡度尼利单抗联合化疗可较单纯化疗带来显著生存获益:卡度尼利单抗组较安慰剂组的中位OS显著延长(HR 0.62,中位OS 15.0个月 vs 10.8个月;P<0.001)。OS获益可见于所有预设CPS界值组,PD-L1低表达患者依旧显示出生存获益。此外,卡度尼利单抗组无进展生存(PFS)显著延长(HR 0.53 ,中位PFS 7.0个月 vs 5.3个月;P<0.001)。两组的客观缓解率(ORR)分别为65.2%和48.9%,中位缓解持续时间(DOR)分别为8.8和4.4个月。安全性方面,两组≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为65.9%和53.5%,未观察到新的安全性信号[2]。卡度尼利单抗的整体疗效和安全性表现令人振奋。

此例患者胃癌术后复发,加入卡度尼利单抗联合CD47抗体和化疗的临床研究。患者接受治疗后达到PR,获益已经持续1年。且治疗过程中主要不良事件为恶心、呕吐和骨髓抑制,考虑和化疗相关,无免疫相关不良事件发生,方案为患者带来持续获益。

责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-wendy


参考文献

[1] Zhao JJ, et al. Low Programmed Death-Ligand 1-Expressing Subgroup Outcomes of First-Line Immune Checkpoint Inhibitors in Gastric or Esophageal Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2022;40(4):392-402.
[2] Ji J, et al. Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for unresectable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (COMPASSION-15): A randomized, double-blind, phase 3 trial. 2024 AACR,CT006.



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