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持久获益，兼顾安全，曲氟尿苷替匹嘧啶治疗晚期结直肠癌带来长生存获益与临床新思

2022年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结直肠癌作为我国最为常见的消化道肿瘤之一，治疗药物相对有限；而对于晚期患者，如何在取得良好获益的同时保证患者生活质量至关重要。本文分享的2例结直肠癌病例，患者或畏惧静脉化疗不良反应，或二线治疗后进展，接受苏远（国产曲氟尿苷替匹嘧啶）单药或联合贝伐珠单抗治疗后具有持续获益，并获得良好生活质量，结果令人满意。

病例一

拒绝静脉化疗，曲氟尿苷替匹嘧啶二线治疗带来持久获益

病例汇报： 何牧群教授福建省肿瘤医院

病例点评：朱春荣教授苏州大学附属第一医院

熊新贵教授中南大学湘雅医院

病例介绍

1.患者基本情况

2.治疗经过

一线及维持治疗

二线治疗（2021.3.9至今）

具体方案：苏远（曲氟尿苷替匹嘧啶）

具体剂量：曲氟尿苷替匹嘧啶50mg Bid d1-5，d8-12 Q4W

疗效评价：PR

影像学检查：二线曲氟尿苷替匹嘧啶治疗后，胸腹部CT提示双肺病灶较前缩小，腹腔淋巴结较前缩小，评效PR

PFS：20个月，继续治疗中。

不良反应：2级骨髓抑制

3.病例小结

患者首诊时诊断直肠癌肺转移，KRAS突变，一线接受FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗8周期，之后行替吉奥维持治疗，评效SD。进展后患者拒绝静脉化疗，予曲氟尿苷替匹嘧啶二线化疗，疗效评估显示肺部及腹腔淋巴结病灶较前缩小，评效PR。治疗期间出现2级骨髓抑制，对症治疗后好转。目前治疗20个月，仍在继续治疗中。

专家点评

朱春荣教授 ：病例令人印象深刻。患者首诊为不可切除伴多发肺转移的直肠癌，行姑息治疗，贝伐珠单抗+FOLFIRI一线治疗达到SD，期间因肠梗阻行手术治疗。进展后因患者拒绝静脉化疗，使用曲氟尿苷替匹嘧啶作为二线治疗带来了良好获益，目前PFS已经达到20个月，提示及早将有效治疗方案前移能为患者带来更好获益，为临床提供了很好的借鉴。病例为患者带瘤生存提供了指导，如何活得更好，活得更长是此类患者的治疗目标。可考虑对肺转移灶行局部治疗，进展后后线可考虑小分子靶向药物等治疗方式。

熊新贵教授 ：这是一例精彩的转移性肠癌病例，生存期已经超过40个月，且治疗强度不大，很大程度上保证了患者的生活质量。因患者拒绝静脉化疗，将曲氟尿苷替匹嘧啶提前至二线应用，带来了良好获益，病例有许多值得借鉴之处。再次进展后存在多种治疗选择，未使用过的药物和方案均可使用。

病例二

创新方案曲氟尿苷替匹嘧啶联合西妥昔单抗三线治疗带来1年PFS

病例汇报：王瑾教授中国医科大学附属第一医院

病例点评：陈奕贵教授福建省肿瘤医院

金志良教授湖北省荆州市中心医院

病例介绍

1.患者基本情况

2.治疗经过

手术至二线治疗

三线治疗（2021.4.21至2021.11.25）

具体方案：苏远（曲氟尿苷替匹嘧啶）+西妥昔单抗

疗效评价：PR

影像学检查：曲氟尿苷替匹嘧啶+西妥昔单抗治疗后，腹部CT提示肝脏及腹腔病灶较前缩小，评效PR

PFS：12个月

不良反应：2级皮疹

2021.12.6至2021.12.10行肝脏射波刀治疗，暂停系统治疗。

2022.3至2022.9 因血检TP53丰度升高，行伊立替康+西妥昔单抗治疗12周期

3.病例小结

患者结肠癌ⅢB期，接受一线XELOX化疗8周期，后出现转移，参加临床试验达到SD，PFS 8个月。进展后行西妥昔单抗+曲氟尿苷替匹嘧啶三线治疗，评效PR，PFS达到1年。因肿瘤标志物升高行肝脏局部治疗，暂停系统治疗。之后因血浆TP53丰度升高，行伊立替康+西妥昔单抗治疗12周期。

专家点评

陈奕贵教授 ：患者接受一线XELOX治疗，进展后参加临床研究，行多靶点靶向药物联合FOLFIRI治疗，具有一定获益但不尽如人意。患者三线治疗接受了新的尝试，使用曲氟尿苷替匹嘧啶联合西妥昔单抗治疗达到了良好疗效，PFS达到12个月，病灶明显缩小。基因丰度指导治疗目前数据有限，有必要进一步探索。

金志良教授 ：该病例为年轻患者，首诊时分期较晚，参加小分子靶向药物联合化疗临床试验有所获益，但是毒性较大。之后接受曲氟尿苷替匹嘧啶联合西妥昔单抗治疗具有PFS获益。循环肿瘤DNA（ctDNA）是否可作为指导治疗的标准还存在争议，出现ctDNA变化而影像学无明显进展时可行观察。

总结

曲氟尿苷替匹嘧啶单药或联合贝伐珠单抗策略均是转移性结直肠癌（mCRC）的标准三线治疗。RECOURSE研究^[1]证实曲氟尿苷替匹嘧啶三线治疗可显著改善患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），将死亡风险显著降低32%，疾病进展风险显著降低52%。TERRA研究^[2]证实曲氟尿苷替匹嘧啶三线治疗可将死亡风险显著降低21%，将疾病进展风险显著降低57%，为mCRC患者带来生存获益。且亚组分析显示既往接受过靶向治疗的患者生存获益更显著，获益不受KRAS等突变状态影响，因此获益患者广泛。目前曲氟尿苷替匹嘧啶单药或联合方案已经获得NCCN指南^[3,4]、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南^[5]和中国肿瘤整合诊疗指南-直肠癌（CACA-RC）^[6]等国内外权威指南推荐，成为mCRC患者三线治疗的良好治疗选择。

II期TASCO1研究探索了曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗和卡培他滨+贝伐珠单抗一线治疗不可接受高强度治疗的不可切除转移性结直肠癌的疗效和安全性^[7]。研究结果显示，曲氟尿苷替匹嘧啶组和卡培他滨组的PFS分别为9.23个月vs 7.82个月；OS分别为22.31个月和17.67个月。安全性分析也提示曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗方案具有良好的耐受性。基于TASCO1研究结果，2022年CACA-RC指南推荐拒绝静脉化疗或不能耐受卡培他滨手足综合征的晚期结直肠癌患者姑息一线可选择曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗方案。

苏远是国产曲氟尿苷替匹嘧啶，获得了一致性评价，已于国内获批mCRC三线治疗适应症。第一例患者首诊为mCRC，一线治疗进展后拒绝静脉化疗，因而选择曲氟尿苷替匹嘧啶二线治疗。治疗安全性耐受性良好，在控制肿瘤的基础上保证了患者的生活质量。第二例患者接受一二线治疗均较快进展，患者接受曲氟尿苷替匹嘧啶联合西妥昔单抗创新方案治疗，显示出持续获益，PFS达到1年，且不良反应轻微。两个病例证实曲氟尿苷替匹嘧啶优秀的疗效和安全性，为mCRC患者治疗再添证据。

参考文献

[1] Mayer RJ, Cutsem EV, Falcone A, et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015;372(20):1909-19.

[2] Xu J, et al. Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial of Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) Monotherapy in Asian Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The TERRA Study. J Clin Oncol. 2018;36(4):350-358.

[3]NCCN临床实践指南：结肠癌. 2022.v1.

[4]NCCN临床实践指南：直肠癌. 2022.v1.

[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南（2022版）.

[6]中国肿瘤整合诊治指南-直肠癌（2022版）

[7] Eric Van Cutsem, Iwona Danielewicz, Mark P. Saunders, et al. Phase II study evaluating trifluridine/tipiracil + bevacizumab and capecitabine + bevacizumab in first-line unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients who are noneligible for intensive therapy (TASCO1): Results of the final analysis on the overall survival. 2021 ASCO GI, Abs 14.

责任编辑：Jelly

排版编辑：H.K

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