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【第八届奉天乳腺癌年会】葛睿教授深入剖析HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗策略与创新

2024年03月31日

来源：肿瘤资讯

葛睿

乳甲外科副主任

中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会副主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专委会青委会副主任委员
国家卫健委能力建设和继续教育中心肿瘤学专委会委员
中国临床肿瘤学会CSCO 乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会CBCS 委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常务委员
中国临床肿瘤学会CSCO 患教专委会委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会委员
上海市科普志愿者协会乳腺健康科普专委会副主任委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常务委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
上海市卫生发展基金会首届医苑新星计划专业班班长
CA中文版编委，Frontiers in Oncology、JNCC审稿专家，中华肿瘤杂志青年编委

春回大地，万物生长之际，奉天乳腺癌年会在沈阳这座古老而现代的城市中如约而至。3月22日至23日，医学界精英们汇聚于此，共同探讨乳腺癌领域的最新进展。会议内容丰富，正如“春色满园关不住”，新知新技在此绽放。专家们的见解深刻，恰如“不畏浮云遮望眼”，为我们提供了宝贵的行业洞察。随着年会的圆满结束，其所激发的思考与合作，将如“长江后浪推前浪”，持续推动乳腺癌研究的进步。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属华东医院葛睿教授进行采访分享。

新辅助内分泌治疗：优选人群与临床策略解析

葛睿教授：在当前的医疗实践中，新辅助内分泌治疗已经成为乳腺癌治疗的重要组成部分。随着新型药物的不断涌现和治疗策略的更新迭代，临床医生和研究者们正关注着如何更精准地选择适合新辅助内分泌治疗的患者群体，以及如何制定更为有效的药物策略。
首先，我们需要明确哪些患者适合接受新辅助内分泌治疗。在CDK4/6抑制剂等内分泌靶向药物出现之前，已有多项研究对特定患者群体进行了探索。根据过往的回顾性研究和荟萃分析，我们发现以下几类患者可能从新辅助内分泌治疗中获益：
l 激素受体（HR）阳性且HR表达水平较高的患者，这类患者往往展现出更好的新辅助内分泌治疗效果。
l Ki-67指数较低的患者，即细胞增殖活性相对较低的患者，他们的新辅助内分泌治疗效果也较为显著。
l 年龄较长的患者群体，他们更可能从新辅助内分泌治疗中获益。
在个人的临床实践中，通过综合考虑患者的HR状态、Ki-67指数以及年龄等因素，我们可以更精准地定位那些最有可能从此类治疗中受益的患者，并为他们制定个性化的治疗方案。
此外，随着多基因检测技术的发展，其在预测疗效和预后方面的作用日益凸显。例如，基于21基因的个体化治疗方案评分系统，为新辅助内分泌治疗提供了更多的指导信息。因此，在设计新辅助内分泌治疗时，可以考虑患者的基因表达情况，以及他们的治疗需求，如保乳手术的需求等。在临床实践中，还需要考虑到那些不能耐受化疗或者在治疗过程中出现特殊情况的患者。对于这些患者，新辅助内分泌治疗可能是一种更为合适的选择。
在探讨如何制定更为有效的药物策略方面，随着内分泌治疗历史的不断演进，治疗方法已经从传统的他莫西芬发展到芳香化酶抑制剂（AI），再到氟维司群，以及目前广泛研究的内分泌靶向药物。这些进步在新辅助治疗领域中，已经引发了对药物选择的深入探索。
特别是在新辅助内分泌治疗中，对于芳香化酶抑制剂与他莫西芬的头对头比较，以及氟维司群与AI的疗效对比，还有联合药物疗法的评估，都显示出了积极的研究进展。特别值得关注的是，CDK4/6抑制剂在新辅助内分泌治疗中的应用，已经在多项临床研究中得到了验证。
根据现有的临床研究结果，新辅助内分泌治疗在加入内分泌靶向药物后，与新辅助化疗相比，在疗效上显示出相当的竞争力。此外，新辅助内分泌治疗维持了其高效低毒的治疗理念。尽管CDK4/6抑制剂的使用可能会增加不良反应的发生率，但其安全性和耐受性仍然优于化疗。在某些研究中，新辅助内分泌治疗还显示出在保乳率方面的潜在优势。

因此，新辅助内分泌治疗在当前时期已经具备了更多的治疗选择，并在治疗策略上有了更深层次的发展。未来的治疗策略应当继续探索更为精确的药物组合和个体化治疗方案，以期实现最佳的治疗效果和最小的副作用，从而为患者带来更好的生活质量和治疗结果。

HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗：免疫治疗的协同潜力与未来方向展望

葛睿教授：在探索激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）患者群体的新辅助治疗方面，近年来的研究主要集中在两个方向：
1. 增强新辅助化疗效果：研究者们探讨在传统的蒽环类和紫杉醇类药物基础上，加入其他药物以提高病理完全缓解（pCR）率和改善预后。免疫治疗的引入是这一方向的重要进展。2023年的KEYNOTE-756研究和CheckMate研究均在新辅助化疗的基础上加入了免疫治疗。特别是KEYNOTE-756研究，通过在新辅助治疗中使用帕博利珠单抗，并将其应用于辅助治疗满一年，结果显示pCR率显著提高。这一结果为后续的长期疗效和亚组分析提供了期待，同时也为选择优势人群和生物标志物的相关探索提供了方向。CheckMate研究也观察到在辅助治疗阶段使用纳武利尤单抗后，pCR率相比传统化疗有所提升。然而，由于CDK4/6抑制剂在这一优势人群中已有明确证据，叠加免疫治疗可能导致毒性反应增加，因此部分患者在辅助治疗阶段未能继续接受免疫治疗。
2. 新辅助内分泌治疗的优化：研究者们也在探索在传统内分泌治疗基础上，通过加入CDK4/6抑制剂来提高治疗效果和预后。国际上的多中心前瞻性研究已经公布了CDK4/6抑制剂的显著疗效，特别是在晚期治疗中的高客观缓解率（ORR）。这些数据为新辅助治疗中CDK4/6抑制剂应用的潜在效果提供了依据。

随着更多辅助强化治疗中包含新辅助治疗患者数据的研究更新，我们期待得到更多关于pCR率和预后改善的答案。同时，我们也期待新辅助内分泌治疗中CDK4/6抑制剂的前瞻性大型研究能够验证其在内分泌靶向治疗中的疗效。
综上所述，对于HR+/HER2-的患者，上述两个研究方向展现了特别的潜力和希望。我们期待这些研究成果能够快速转化为临床实践，为患者带来更好的治疗效果。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-wkh

2024年04月07日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

这些数据为新辅助治疗中CDK4/6抑制剂应用的潜在效果提供了依据。