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巅峰云端会晤·中外群英论道 | TOP TALK：多维探讨ALK阳性NSCLC治疗格局，深度盘点肺癌免疫治疗前景

2023年10月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变被称为钻石突变，ALK-TKI的临床应用让ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）变成慢病成为可能。在ALK-TKI的治疗下，ALK阳性NSCLC患者的5年生存率超过了50%，颠覆了以往对肺癌总体治疗疗效不佳的印象，ALK-TKI的出现也让ALK基因突变从预后不良因素转变为预后良好的标志，成为肺癌患者获得长生存的一个重要靶点。尽管ALK阳性NSCLC领域已经取得了重大进展和突破，但在临床实践过程中仍然存在很多亟待解决的问题。
为传递国内外ALK阳性NSCLC最新治疗理念、分享最新学术进展、打破中外交流壁垒、建造高端学术交流平台，杭州东方临床肿瘤研究中心举办的“TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌学术交流”系列活动再次启航。本期会议特别邀请中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院李峻岭教授、湖南大学肿瘤医院邬麟教授共同担任大会主席进行致辞并主持会议，德国海德堡大学医院Petros Christopoulos教授带来ALK阳性NSCLC治疗现状及最新进展的主题演讲，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院金时教授分享了更新迭代,走向治愈:ALK阳性晚期NSCLC患者的慢病化之路的主题演讲，四川大学华西医院王可教授带来肺癌免疫治疗进展的主题演讲。会议还特别邀请中南大学湘雅二医院吴芳教授、浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授、复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授以及湖南省肿瘤医院张乐蒙教授共同参与讨论。专家学者共聚一堂，共同探讨ALK阳性NSCLC诊疗现状，肿瘤资讯特整理会场精粹，以飨读者。

大会开幕

会议伊始，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院李峻岭教授和湖南大学肿瘤医院邬麟教授共同开场并进行了欢迎致辞。邬麟教授表示，ALK阳性NSCLC的诊疗还充满着很多未知的挑战和机遇，以及很多未被满足的临床需求，希望未来通过更多的基础研究、转化研究和临床研究，去探索ALK阳性NSCLC的精准治疗价值。最后预祝会议圆满成功。

第一环节

主持：中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院李峻岭教授

德国海德堡大学医院Petros Christopoulos教授报告：Current status and latest progressin the treatment of ALK+ NSCLC

临床医生如何为ALK阳性NSCLC患者选择最优的一线治疗方案？Petros Christopoulos教授分别从ALK阳性NSCLC的诊断、治疗疗效、安全性、CNS结局等多方面进行论述。首先，从诊断来看，利用NGS检测有效识别ALK阳性NSCLC，从而在前线或是后线中选择有针对性的治疗方案依然是精准医疗的重中之重。从治疗来看，目前ALK TKI虽然已经呈现“三代同堂”的局势，但无论是从荟萃分析研究或是临床数据对比，与其他现有的ALK TKI对比，CROWN研究都显示出洛拉替尼一线治疗后的PFS获益更加明显，洛拉替尼对于ALK阳性NSCLC患者不仅可以有效治疗脑转移病灶，还具有颅内保护作用并显著预防脑转移的发生。CROWN研究中，对于基线伴脑转移患者，洛拉替尼组的3年PFS率为50.3%，ORR达83.3%，更有高达72.2%的患者经洛拉替尼一线治疗后达到颅内完全缓解。洛拉替尼安全性也非常可靠，导致停药的不良事件发生率低于10%，同时并未增加CV风险。此外，洛拉替尼对于EML4-ALK V3+和/或TP53耐药突变都有着非常好的优势。对于ALK阳性患者来说，约25%没有机会接触到二线治疗就可能因疾病进展而死亡，因此更应该将洛拉替尼置于一线使用，以将其强劲的疗效优势发挥到最大化。

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院金时教授报告：更新迭代,走向治愈:ALK阳性晚期NSCLC患者的慢病化之路

金时教授分享到，肺癌诊疗过程中，科技、药物、治疗方案方面的更新迭代，助力实现慢病化，甚至走向治愈。近年来，随着检测诊断技术和靶向药物的更新迭代，ALK领域治疗发展迅速，肺癌逐渐实现慢病化，患者能够得到更长生存。从化疗、一二代ALK-TKI、到三代ALK-TKI疗效不断翻倍，患者疾病进展或死亡风险达到新低。洛拉替尼是一种强效、CNS穿透力高的泛ALK-TKI，其作为三代ALK TKI代表药物尽早一线应用可“冻结”ALK通路生物学状态，让ALK阳性晚期NSCLC患者实现获益最大化。2023WCLC两项重磅数据证实较二代ALK-TKI，洛拉替尼一线首选疾病进展或死亡风险更低，让患者3年PFS率超过60%直逼二代的3年OS率，让患者向长生存、慢病化迈进一大步。此外，洛拉替尼还可有效阻遏颅内/外转移，患者获益大幅提升。洛拉替尼在为患者带来巨大获益的同时亦兼顾了安全性，因AE致永久停药率低且AE易管理。洛拉替尼耐药后也有多种治疗方案可供选择，如二代ALK-TKI、化疗抗血管生成药物、化疗/免疫治疗等，洛拉替尼一线序贯治疗将带领ALK阳性NSCLC步入慢病化管理时代。总体来说，ALK-TKI的更新迭代，引领ALK阳性NSCLC逐步走向“治愈“，为患者生存带来无限可能。

第二环节

主持：湖南省肿瘤医院邬麟教授

四川大学华西医院王可教授报告：肺癌免疫治疗进展

王可教授基于2023 ASCO分别对早期、局晚期和晚期NSCLC免疫新进展进行分享。可手术的NSCLC患者是目前肺癌中最有希望长期治愈的人群，随着人们对免疫治疗不断的探索，免疫治疗提前介入到早期肺癌的新辅助、辅助治疗中也展现出很好的应用前景。PEARL/KEYNOTE-091研究显示，帕博利珠单抗辅助治疗显著改善曾接受辅助化疗亚组患者的DFS；Neotorch研究中特瑞普利单抗也带来了围手术期免疫治疗新模式；NEOpredict-Lung研究和checkmate 816研究纳武利尤单抗新辅助治疗对患者也有获益；lMpower010研究新辅助阿替利珠单抗显著改善PD-L1阴性和PD-L1阳性患者的DFS。局晚期NSCLC中，免疫药物也持续发力，未来也会开展更多的临床数据加以验证。晚期NSCLC人群免疫治疗方面，CHOICE-01研究非鳞癌患者接受特瑞普利单抗联合化疗的OS获益突出；CheckMate 9LA研究一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗为晚期NSCLC患者带来了长期、持久的总生存期获益；此外，还有一些免疫治疗研究仅获得阴性的研究结果，未来仍需要进一步进行探索。总体来说，免疫治疗已经成为驱动基因阴性非小细胞肺癌的一线治疗标准，为患者带来了多重获益，但如何通过优化生物标志物选择，精准定位获益人群，还有赖于开展更多的基础研究、转化医学、临床试验数据的积累。

中外巅峰对话

本环节由湖南省肿瘤医院邬麟教授主持，邀请德国海德堡大学医院Petros Christopoulos教授、中南大学湘雅二医院吴芳教授、浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授、复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授以及湖南省肿瘤医院张乐蒙教授共同参与讨论。本场讨论主要围绕着ALK阳性NSCLC的联合治疗方案、脑转移患者的治疗策略、ALK TKI药物的选择、早期NSCLC患者的辅助治疗策略等问题展开。

目前尚无明确的3期研究支持ALK TKI联合化疗在ALK阳性NSCLC中的应用。对于ALK 融合患者来说，ALK TKI具有更好的疗效，并且能够持续起效

对于ALK阳性脑转移患者的治疗，有研究显示无论是否接受脑部放疗，其获益差异不明显。三代ALK TKI洛拉替尼具有很好的遏制脑转移的效果，一般不需要增加放疗，疗效已经足够。

针对驱动基因阳性NSCLC患者，肺癌辅助靶向治疗已有明确获益。针对驱动基因阴性NSCLC患者，在免疫治疗时代，基于ctDNA的MRD在预测免疫治疗反应以及指导辅助免疫治疗等方面或可发挥更大作用。

对于特殊类型ALK阳性NSCLC患者，比如伴发冠脉疾病、大血管疾病或者神经精神方面疾病，应该更加谨慎选择ALK TKI的用药和剂量选择。必须同时考虑风险和获益，和患者共同决策。

肺癌诊断时及时开展NGS检测是非常有必要的，对于驱动基因阳性患者来说，NGS检测将有助于患者在疾病更广泛进展之前尽早使用靶向治疗，为患者带来更大获益。

会议总结

会议临近结束，由邬麟教授进行会议总结，非常感谢本次会议中中外专家精彩的讲课分享和热烈的讨论。展望未来，对于ALK阳性NSCLC患者的治疗，相信随着国内外对其研究和实践的不断深入，合理应用靶向治疗为患者带来新的治疗选择和希望，惠及更多肺癌患者。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Rex