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张薇教授：对于CVAE高风险患者新一代BTKi或许是更为安全的选择

04月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的应用显著改善了B细胞肿瘤患者的生存预后。虽然BTKi治疗总体上疗效卓越且安全性较好，但是BTKi具有一定的心血管毒性。对于血液肿瘤患者而言，新发房颤是导致心衰、卒中等严重事件的独立危险因素，与患者的不良预后显著相关。为进一步提高患者的治疗效果和改善临床结局，有效地预防和管理BTKi治疗期间的心血管不良事件（CVAE）尤为关键。【肿瘤资讯】特将相关研究的重点内容整理如下，并邀请北京协和医院张薇教授针对研究结果进行解读和点评，详情如下。

研究背景

BTKi的问世改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）等多种B细胞肿瘤的治疗格局。然而，与BTKi治疗相关的CVAE发生率较高，这对患者的发病率和死亡率有着较大的影响。与选择性更高的新一代BTKi相比，一代BTKi与CVAE的相关性更强。尽管诱发因素尚不清楚，但曾患有心血管疾病 (CVD) 似乎会增加BTKi治疗期间发生房性心律失常和死亡的风险。本研究旨在对比曾患有或未曾患有CVD患者在BTKi治疗期间的CVAE发生率。此外，本研究还将比较患者使用第一代与新一代BTKi治疗的结果。

研究方法

研究纳入2013年~2022年，在Beth Israel Deaconess医疗中心接受BTKi治疗的血液恶性肿瘤的274例患者。研究者对其进行了回顾性审查。排除标准包括曾接受过蒽环类药物和BTKi治疗、已下处方但未给药的BTKi治疗、曾因移植物抗宿主病接受BTKi治疗以及失访的患者。研究将CVAE定义为新发或恶化的房颤（AF）、新发或恶化的高血压（HTN）、上室性或室性心律失常以及猝死。曾患有的CVD包括冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、脑血管疾病和肺动脉高压。

研究者将采用student t 检测法和Fisher精确检测发评估曾患有和未曾患有CVD的患者之间连续和分类变量的差异。此外，研究者还将进行逻辑回归分析以评估曾患有CVD与CVAE之间的关联。

研究结果

研究共识别出274例患者，其中180例符合纳入标准。60%的入组患者为CLL、17.2%的患者为套细胞淋巴瘤（MCL）、9.4%的患者为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），和8.9%的患者为华氏巨球蛋白血症（WM）。在BTKi选择方面，141例患者（78.3%）接受了伊布替尼治疗，35例（19.4%）接受了阿可替尼治疗，4例（2.2%）患者接受了泽布替尼治疗。常见合并症包括高血压（57%）、血脂异常（44%）和糖尿病（14%）。

总体而言，49例（27.2%）患者曾患有CVD，21例（11.6%）患者在BTKi治疗期间发生了CVAE。在本研究中，22%曾患有CVD的患者和约7.6%未曾患有CVD的患者发生CVAE，OR为3.38。在多重调整逻辑回归模型中，考虑到性别、合并症、BTKi 类型和基线药物的不平衡，OR值仍保持在 3.4~4.1（p < 0.05）。

曾患有CVD的患者新发或AF恶化的几率显著更高（16% vs. 5%），OR = 3.94。在亚组分析中，使用第一代BTKi治疗的患者CVAE的发生率比使用新一代BTKi治疗的患者高，OR = 6.28。

在治疗方面，13例患者（62%）停止了BTKi治疗，8例（38%）患者继续治疗。共有17例患者（80%）需要医疗干预。相比之下，4例患者（19%）仅通过停止BTKi治疗便获得了缓解。在发生CVAE后，3例患者（14%）转为使用新一代BTKi后获得缓解。

表1.两组患者接受BTKi治疗后的CVAE情况图片1.png

表2.接受第一代和新一代BTK治疗的亚组分析结果图片2.png

研究结论

基于本研究的结果，CVAE仍然是导致BTKi治疗中断的重要原因。使用第一代BTKi治疗且曾患有CVD的患者发生CVAE的几率显着更高。本研究是第一个评估在新一代BTKi治疗期间曾患有CVD对于CVAE影响的研究。研究发现，使用伊布替尼发生CVAE的患者比例更高。本研究的局限性在于其为回顾性且单中心的研究。研究结果强调了需要有结构化的方法来预防和及时检测CVAE，特别是在曾患有CVD的患者中。

大咖点评

张薇

主任医师、硕士研究生导师

主任医师、硕士研究生导师
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金
以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志50余篇
参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作

张薇教授：尽管BTKi治疗的效果非常显著，但与其使用相关的心血管风险不容忽视。CVAE是导致患者发病率和死亡率增加的重要因素。
该研究探索了关于BTKi治疗B细胞肿瘤与CVAE风险之间关系，尤其是在血液恶性肿瘤患者中的应用。研究的目的是评估曾患有CVD对BTKi治疗期间CVAE发生率的影响，这对于临床实践中的患者管理和风险评估具有重要意义。

研究发现，曾患有CVD的患者在接受BTKi治疗期间发生CVAE的风险显著更高。这一发现强调了在开始BTKi治疗之前评估和管理患者的心血管风险的重要性。此外，研究还发现，与新一代BTKi相比，接受第一代BTKi治疗的患者CVAE发生率更高，尽管这一差异没有明显的统计学意义。这可能为B细胞肿瘤患者未来的治疗选择提供了参考。

该研究的局限性主要是由于其回顾性且单一中心的性质。未来的研究应当在更大的、多中心的患者群体中进行，以验证这些发现，并进一步探索不同BTKi治疗策略对CVAE风险的影响。

总体而言，在BTKi治疗期间，临床医生应特别关注曾患有CVD的患者。研究结果还表明，对于发生CVAE的患者，新一代BTKi可能是更安全的治疗选择。这些发现对于优化BTKi治疗的安全性和有效性具有重要的临床意义。

这项研究为理解BTKi治疗与CVAE风险之间的关系提供了宝贵的数据，并为临床管理提供了重要的见解。此外，研究结果还强调了在开始BTKi治疗前评估心血管风险的重要性，并为未来可能的治疗策略提供了方向。尽管存在局限性，但这项研究对于改善血液恶性肿瘤患者的治疗结果具有潜在的积极影响。

参考文献

1.Pre-Existing Cardiovascular Disease Increases the Risk of Cardiovascular Adverse Events during Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy，https://doi.org/10.1182/blood-2023-174560

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli