EGFR 20号外显子插入（EGFR exon20ins）突变是仅次于EGFR敏感突变的第三大EGFR突变，突变亚型繁多、异质性强，传统的靶向治疗、化疗和免疫疗法在EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者中的疗效有限[1-2]。与EGFR敏感突变相比，EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者生存期更短，且预后较差[3]，临床亟需更有效的治疗方案。EGFR exon20ins突变作为一种驱动基因突变，参考既往EGFR敏感突变“有靶打靶，好药先用”的临床策略，同样有望为EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者带来更优获益。基于WU-KONG6研究结果，舒沃替尼已成为目前国内获批且唯一可及的用于EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者的EGFR TKI。更值得关注的是，2023 ESMO大会上公布的WU-KONG1/15汇总分析展现出舒沃替尼在一线治疗领域的卓越疗效[4]，确认的客观缓解率（cORR）高达78.6%，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月。舒沃替尼有望成为EGFR exon20ins突变晚期NSCLC一线治疗的优选方案。
本次分享的两例EGFR exon20ins突变晚期NSCLC病例均接受一线舒沃替尼治疗，并获得了显著疗效，治疗1个月后两例患者均达到部分缓解（PR），且后续疗效评估仍持续PR，期望本次病例分享为真实世界病例的治疗提供信息和参考。
病例分享一
54岁，女性，EGFR exon20ins突变晚期NSCLC，伴骨、脑、肾上腺转移。一线治疗接受舒沃替尼（300mg QD）治疗1个月后显著缩瘤，治疗3个月疗效评估持续PR。
一般信息：
患者女性，54岁，因“体检发现肺占位两周”就诊，2023年9月确诊为“右肺腺癌，IV期”
NGS基因检测：
EGFR exon20ins突变（具体亚型：EGFR p.A763_Y764insFQEA，丰度44.55%），TP53 7号外显子错义突变（丰度21.68%）
舒沃替尼治疗史：
2023年10月7日，口服“舒沃替尼（300mg QD）”治疗，1个月后复查胸部CT示靶病灶较前明显缩小，肺部肿瘤从44*27cm缩小至19*19cm，疗效评估为PR；患者继续口服“舒沃替尼（300mg QD）”治疗2个月，2024年1月复查CT示靶病灶持续缩小，肺部肿瘤从19*19cm缩小至19*12cm，疗效评估持续PR（如图1）。患者在接受舒沃替尼治疗期间未出现明显不良反应，整体安全性良好；截至发稿日，患者仍在接受舒沃替尼单药治疗。
图1 患者接受舒沃替尼治疗前后影像学检查变化
病例分享二
45岁，女性, EGFR exon20ins突变晚期NSCLC，右肺上叶腺癌术后双肺转移。一线治疗接受舒沃替尼（300mg QD），治疗1个月后疗效评估达PR，治疗3个月患者持续缓解中。
系统性治疗史：
患者女性，45岁，5余年前因“体检查见肺部结节4余月”入院，行“右肺上叶切除+右肺中叶楔形切除+系统性淋巴结清扫术”，2023年7月患者因“随访发现新发肺部结节伴咳嗽”于医院就诊。2023年9月确诊为“右肺上叶腺癌术后双肺转移，IVA期”。
NGS基因检测：
EGFR exon20ins突变（具体亚型：EGFR p.Asn771delinsGY），丰度13.02%。
舒沃替尼治疗史：
2023年10月18日开始口服“舒沃替尼（300mg QD）”，治疗1周后自述咳嗽症状减轻，治疗4周后复查胸部CT示肺部肿瘤较基线明显缩小，肿瘤最大径从3.17cm缩小至1.58cm，疗效评估为PR；患者继续口服“舒沃替尼（300mg QD）”治疗2个月，于2024年1月19日复查CT示肺部肿瘤对比基线继续缩小，患者持续PR（如图2）。患者在接受舒沃替尼治疗期间安全性、耐受性良好，未出现明显不良反应；截至发稿日，患者仍在接受舒沃替尼单药治疗。
图2 患者接受舒沃替尼治疗前后影像学检查变化
专家点评（不分先后，按姓氏排序）
上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任医师
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员
中华医学会中华肺癌学院执行秘书长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常务委员
中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专委会委员
上海市女医师协会肺癌专业委员会秘书长
上海市抗癌协会转化医学专委会常务委员
CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人
储天晴教授：EGFR exon20ins突变是肺癌领域最早被发现的致癌驱动基因突变之一，与EGFR敏感突变不同的是，EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者生存期更短、预后更差，针对EGFR exon20ins突变NSCLC的靶向治疗既往多年来未取得突破。既往大型回顾分析显示[5]，EGFR TKIs、免疫疗法、化疗一线治疗EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者的总体ORR约为7%-25%，二线治疗的总体ORR约为5%-14%，可见既往常见治疗方案远不能满足临床需求。近年来，针对EGFR exon20ins突变晚期NSCLC的靶向疗法不断探索，直至WU-KONG系列研究取得了亮眼结果，才为EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者带来了治疗新曙光。基于WU-KONG6研究优异结果，舒沃替尼已在中国上市，成为目前国内获批且唯一可及的用于EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者的EGFR TKI。2023 ESMO大会上公布的WU-KONG1/15汇总分析显示，舒沃替尼一线治疗采用300mg QD剂量下的中位PFS为12.4个月，cORR为78.6%，100%患者靶病灶均缩小，在多种EGFR exon20ins突变亚型中均观察到肿瘤缓解。舒沃替尼为初治的EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者带来了新希望和新选择。
针对原发致癌驱动基因突变，更多医生赞成EGFR敏感突变“有靶打靶、好药先用”的治疗经验，及早给予靶向治疗，有望延长患者生存时间。对于本文分享的两例初治的EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者，因各种原因无法耐受化疗、而优选当下可及的靶向治疗方案—舒沃替尼。在第一例患者治疗过程中，舒沃替尼一线治疗1个周期后患者疗效评估达到PR，治疗3个周期后患者持续PR。另外值得关注的是，该患者即使初诊时已伴有多发转移，也看到了舒沃替尼很好的治疗效果。患者在舒沃替尼治疗过程中安全性、耐受性良好，未出现明显不良反应。总体而言，舒沃替尼是一款“高效低毒”的EGFR TKI，充分展现出同类最佳潜质，是EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者的优选方案，有力填补了该治疗领域空缺，为患者带来了福音和希望。
四川大学华西医院肺癌中心学术主任、肺癌研究所所长
天津医科大学原副校长、天津医科大学总医院原院长
天津市肺癌研究所原所长、天津市肺癌转移重点实验室主任
中国抗癌协会肿瘤转移专委会名誉主任委员
中国抗癌协会肺癌专委会名誉主任委员
中国卫生部肺癌早诊早治专家组组长
国际肺癌学会肺癌筛查和早诊专家组专家
美国NIH- EDRN肺癌筛查早诊专家组专家
国际肿瘤转移学会学术委员会委员
美国NIH肺癌早诊标志物专家组专家
《Thoracic Cancer》主编
《中国肺癌杂志》主编
周清华教授：驱动基因指导的精准治疗极大地变革了晚期NSCLC患者的治疗格局，使驱动基因阳性肺癌的治疗跨入个体化精准治疗时代。EGFR突变靶向治疗是NSCLC精准诊疗的典范和引领者，EGFR exon20ins突变具有高度异质性，是一类独特的EGFR突变亚型，与EGFR敏感突变相比，此类患者具有更差的预后，且既往治疗手段有限，化疗是更常见的治疗方案。而针对该靶点新药研发也充满挑战性，过去10年多时间里未开发出有效的靶向疗法[6]。直至近几年，针对EGFR exon20ins突变晚期NSCLC的新药研发开始逐渐取得突破。令人欣喜的是，国内自主研发的舒沃替尼已在中国上市，2023 ESMO大会上公布的WU-KONG1/15汇总分析显示，舒沃替尼单药一线治疗EGFR exon20ins突变晚期NSCLC的cORR高达78.6%，300mg剂量的中位PFS达到12.4个月，再次刷新了领域数据记录，显示出卓越的一线治疗疗效和获益，有望成为此类患者的一线治疗新选择。参考EGFR敏感突变NSCLC“有靶打靶、好药先用”的治疗理念，针对原发EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者，临床实践中可结合患者情况和意愿给予一线舒沃替尼治疗。
在本文分享的第二个病例中，在患者拒绝化疗后一线给予舒沃替尼治疗，1周后咳嗽症状即减轻，4周后观察到肿瘤病灶明显缩小，疗效评估为PR，在继续治疗过程中仍观察到持续的缓解，治疗约13周时仍持续PR。整个用药过程中未出现明显不良反应，耐受性良好。该病例在真实病例中印证了舒沃替尼一线治疗的优异疗效，并体现出“有靶打靶、好药先用”的治疗理念下，能为患者带来更优的疗效和获益，临床实践中先进的治疗理念将为驱动基因突变患者提供更好的医疗服务，有望为患者带来更多治疗机会，并改善患者的生活质量、延长生存时间。令人期待的是，目前舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变晚期NSCLC的国际化、多中心III期临床研究（WU-KONG28，NCT05668988）正在进行中，期待研究结果的公布，将为舒沃替尼一线治疗临床应用提供更强的循证医学证据支持。
[1]Meador CB, Sequist LV, Piotrowska Z. Targeting EGFR Exon 20 Insertions in Non-Small Cell Lung Cancer: Recent Advances and Clinical Updates. Cancer Discov. 2021 Sep;11(9):2145-2157. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0226. Epub 2021 Jul 23. PMID: 34301786.
[2]中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会，EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023版）.
[3]Wang Y, Chu T. [Progress in Detection of EGFR Exon 20 Insertion Mutation and Targeted Therapies
in Non-small Cell Lung Cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2023 Feb 20;26(2):135-147. Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2023.102.06. PMID: 36872052; PMCID: PMC10033239.
[4]James Chih-HsinYang et al. 1325P-Sunvozertinibas First-line Treatment in NSCLC Patients with EGFRExon20 Insertion Mutations.2023 ESMO.
[5]Kwon CS, Lin HM, Crossland V, et al. Non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutation: a systematic literature review and meta-analysis of patient outcomes. Curr Med Res Opin, 2022, 38(8): 1341-1350. doi: 10.1080/03007995.2022.2083326.
[6] Watanabe N, Horio Y, Fujiwara Y. Emerging therapies for non-small cell lung cancer harboring EGFR exon 20 insertion mutations: narrative review. Ann Transl Med. 2022 Dec;10(23):1283. doi: 10.21037/atm-2022-56. PMID: 36618815; PMCID: PMC9816854.
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