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GI名家荟萃|林榕波教授：多药化疗方案层出不穷，晚期胃/胃食管腺癌治疗领域柳暗花明

02月02日

审校：林榕波教授

来源：肿瘤资讯

当前，随着晚期胃癌治疗探索的不断推进，多种联合治疗方案层出不穷。这些治疗方案能否产生1＋1>2的效果，在使用这些治疗方案时，又有哪些注意事项？【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院林榕波教授分享2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤（GI）研讨会上胃食管癌领域的研究进展，以飨读者。

专家简介

林榕波

主任医师、硕士生导师

中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会常委
中国康复医学会慢病康复专委会委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会副主任委员
福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会委员会副主任委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
福建省肿瘤转化医学重点实验室成员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

精彩视频

DOC-GC研究显示，三药化疗并未延长患者中位OS时间

印度学者Anant Ramaswamy开展了晚期胃癌一线治疗的随机对照临床研究——DOC-GC研究。DOC-GC研究一共划分为两组，一组治疗方案为CAPOX/mFOLFOX7方案，另一组则是在该方案的基础上，联合了多西他赛，即DOX/DOF方案（图1）。前者的治疗周期最多为6个月，后者则最多为4个月。在既往的研究中，林榕波教授团队亦曾探索治疗持续时间的问题，结果发现治疗时间在长达6个月之后，患者的生存期会显著延长。

图1: DOC-GC研究设计

那么，治疗时间的长短是否是一个硬性指标呢？这一点值得后续进一步探讨。总体而言，CAPOX/mFOLFOX7方案组和DOX/DOF方案组，两者的中位OS分别为10.1个月和8.9个月，中位PFS分别为7.06个月和6.24个月（图2）。OS并不是很长，患者的生存时间并未超过1年。该试验为来自印度的研究，印度患者的总体生存质量并不高。

图2: DOC-GC研究的OS和PFS数据

该研究未显示客观缓解率（ORR）结果，但是，3级中性粒细胞下降的比例在FOLFOX/CAPOX方案组和DOX/DOF方案组的比例分别为3%和21%，两组的差异巨大。DOX/DOF方案并未延长患者的生存时间，这可能就与中性粒细胞的下降有关，因此，中性粒细胞下降的管理非常重要。

GASTFOX研究与DOC-GC研究的对比

大家之所以对DOC-GC研究非常重视，原因有二：其一是该领域是探索热点之一；其二是2023年亦有一个类似的GASTFOX研究，一组是FOLFOX，另一组是在FOLFOX的基础上联合多西紫杉醇，后者与前者的ORR分别为66.0%和56.7%，PFS分别是7.59个月和5.98个月，OS亦超过了1年。值得注意的是，该研究中mFLOT/TFOX组的中位OS达到了15.08个月，而FOLFOX组仅为12.65个月，该差异可能是由于所进行的研究是国际多中心的Ⅲ期研究，患者的质量相对较高，而且，对于FLOT方案已非常熟悉所致。

在毒性方面，3级中性粒细胞减少的占比为26%，这与印度研究中三药的研究数据相近。即使是FOLFOX方案3级中性粒细胞减少的占比也达到了17.7%，数据更为可靠。总体而言，DOC-GC研究与GASTFOX研究的差别并不显著，只是后者可能毒性管理更好，使得得到了一个阳性结果。

三大研究对比：三药相比两药更能给晚期胃癌患者带来获益

在此，林榕波教授分享了自己团队所进行的研究——FNF-004研究。在2019年的ASCO GI大会上，林榕波教授针对该研究进行了口头汇报。在该研究中，一共分为两组，一组是FOLFOX组，另一组是紫杉醇＋FOLFOX组。之所以选择紫杉醇是觉得患者对于紫杉醇耐受性可能更好。FOLFOX组和紫杉醇＋FOLFOX组，后者与前者的无疾病进展生存（PFS）分别为6.52个月和4.55个月，差异具有统计学意义。中位总生存（OS）分别为9.83个月和6.87个月，差异亦具有统计学意义。FNF-004研究的OS数据与DOC-GC研究类似，患者的状态并不特别好。值得注意的是FNF-004研究的毒性管理非常好。在临床上，不仅是患者的症状得到缓解，而且，体质也得到了迅速的改善。因此，患者对于三药的耐受性不错。3级中性粒细胞下降比例在FOLFOX组和紫杉醇＋FOLFOX组分别达到了33.3％和30.0%，表明患者入组时的情况稍差。紫杉醇的加入，亦并未增加患者的治疗毒性。

因此，不论是印度的研究、欧洲的研究还是中国的FNF-004研究均表明三药相比两药更能给患者带来获益。印度的研究者也许在患者管理方面的经验并不是特别丰富，导致患者的OS没有获益。

SYLT-023研究：POFI在晚期胃和胃食管交界处腺癌治疗中颇具前景

除此之外，林榕波教授还介绍了今年发表于ASCO GI、其团队主导的SYLT-023研究。该研究在既往三药联合的基础上，添加伊立替康和替雷利珠单抗作为晚期胃和胃食管交界处腺癌的一线治疗方案。之所以进行这样的联合治疗，主要是由于肿瘤具备异质性，希望通过多药物的联合，能够更好地发挥抗肿瘤效应。目前，SYLT-023研究处于Ⅰ期研究的爬坡阶段，主要目的为探索药物的剂量限制性毒性（DLT）。最终，探索得出的紫杉醇和伊立替康的推荐剂量分别为90mg和135mg。

除此之外，林榕波教授团队还对入组的15例患者进行了分析，PD-L1 联合阳性分数（CPS）>5的患者仅有33%，CPS>1的患者仅有40%。总体而言，与全球研究相比，SYLT-023研究入组患者的PD-L1 CPS并不高，仅为全球研究的一半。尽管如此，15个可评价的病灶中，有13个具备可测量的靶病灶，有效率达到了100%。值得注意的是，其中1例患者达到完全缓解，另1例为疾病稳定（SD），因此，ORR达到了93.5%。数值非常惊人。不论如何，似乎患者的PD-L1的表达状态对疗效的影响并不大。此外，林榕波教授团队也对毒性进行了关注，>3级的中性粒细胞下降的比例达到了55.3%，数值稍高。

重视晚期胃及胃食管腺癌治疗的全程管理

目前，对于晚期胃和胃食管交界处腺癌的治疗管理，林榕波教授表明，其团队非常注重化疗快速康复的概念，也注重患者的营养、运动以及与患者的沟通。因此，在此次分享中所展示的病例中患者的耐受性非常好，基本上都能完成12个周期的治疗。这也使得患者获得了令人满意的疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆