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【免疫双擎开创先例】MSI-H局部晚期胃癌患者接受卡度尼利单抗新辅助治疗获得完全缓解

01月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一例60岁男性患者因腹痛伴体重降低入院，确诊微卫星高度不稳定（MSI-H）型局部晚期胃癌，同时伴幽门不全梗阻和重度营养不良，一般状况差。患者接受卡度尼利单抗联合化疗新辅助治疗，治疗2周期后影像学检查及胃镜显示达到完全缓解（CR），患者症状恢复，且治疗过程中无明显不良事件发生。病例提示卡度尼利单抗在MSI-H局部晚期胃癌患者的围手术期治疗中可能具有良好疗效，值得进一步探索。

病例介绍

陈平

硕士主治医师

武汉大学人民医院肿瘤中心
湖北省抗癌协会血液肿瘤青委会委员
武汉医师协会（1+8）营养医师分会委员

一般资料

患者，男性，60岁。
主诉：腹痛1月伴体重下降10公斤。
现病史：患者主因腹痛1月伴体重下降10公斤就诊于外院。当地医院胃镜检查示反流性食管炎（B级），萎缩性胃炎（C2），胃潴留，十二指肠球部溃疡性质待定。病理示胃角、胃窦黏膜慢性炎症（轻度）伴肠化（中度），（十二指肠）黏膜局灶高级别腺上皮内瘤变，局灶可疑癌变，必要时重取病检。为行进一步诊疗就诊。
既往史：无特殊。

基线检查

PET-CT（2023-2-9）：胃窦部胃壁不规则增厚伴软组织团块灶，代谢增高；胃窦周围数枚肿大淋巴结，代谢增高；肝门区淋巴结，代谢增高；上述考虑恶性肿瘤性病变，胃癌并淋巴结转移可能，请结合活检病理；余未见明显异常代谢征象。
胃镜病理会诊（2023-2-9）：低分化腺癌。
病理（2023-2-16）：PD-L1：CPS=12；HER2(1+)，EGFR(+)；免疫组化结果显示：MLH1(-)，PMS2(-)，MSH2(+)，MSH6(+)。
基因检测：肿瘤突变负荷（TMB）27.143 Muts/Mb（TMB-H）；MSI：MSI-H。

初步诊断

胃窦恶性肿瘤 cT3NxM0 Ⅲ期，PD-L1 CPS 12，MSI-H；癌性疼痛；幽门不全梗阻；重度营养不良伴消瘦。

治疗经过

2023-2-12~2023-4-21卡度尼利单抗375 mg d1+白蛋白紫杉醇400 mg d2+奥沙利铂200 mg d2 Q21d治疗4周期。治疗1周期治疗后上腹部胀痛症状缓解，能进软食。2周期后复查疗效评价：CR。胃镜（2023-3-30）示胃窦占位病变，病理显示胃窦少许黏膜组织呈重度慢性炎症，中度活动度伴局灶黏膜中度萎缩。4周期后复查疗效评价：持续CR。无免疫相关不良事件发生。2023-5-16至今继续卡度尼利单抗单药维持治疗2周期。

图片1.png

图1.治疗前后腹部CT

专家点评

李祥攀

武汉大学人民医院放疗科主任、博士、主任医师、博士生导师

湖北省临床肿瘤学会脑转移瘤专家委员会主委
CRTOG脑转移工作委员会秘书长
中国老年医学会肿瘤影像康复专家委员会副主委
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
中国抗癌协会神经肿瘤专委会委员
中国抗癌协会放射肿瘤专业委员会青年委员
中国医师协会胶质瘤专业委员会委员
中西医结合肿瘤专业委员会颅底肿瘤委员会委员
湖北省临床肿瘤学会常委秘书
湖北省抗癌协会鼻咽癌专业委员会常委
湖北省肿瘤诊疗临床评价专家委员会常委

局部晚期胃癌R0切除难度大，无复发生存（RFS）短，而新辅助治疗有望提高病理完全缓解（pCR）率、主要病理缓解（MPR）率和R0切除率，进而改善患者预后。既往新辅助治疗以化疗为主，SOX、DOS等方案是局晚期胃癌常用的新辅助治疗方案。而随着免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期胃癌治疗中取得的成功，目前关于‎ICI在新辅助/辅助和围手术期治疗的探索也在不断进行。既往多项研究提示，免疫联合化疗新辅助治疗可提高pCR率，长期疗效令人期待。

MSI-H是免疫治疗敏感的生物标志物。对于MSI-H局部晚期胃癌患者，免疫围手术期治疗是发展趋势。GERCOR NEONIPIGA Ⅱ期研究中，32例可切除MSI-H胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫疗法新辅助治疗，其中3例患者达到内镜下和影像学CR，其余29例患者均接受手术切除，R0切除率100%，pCR率达到58.6%^[1]，显示出双免疫新辅助治疗在MSI-H局部晚期胃癌患者中的良好疗效。

卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，多项早期临床研究中，卡度尼利单抗在多种实体瘤治疗中显示出良好疗效和安全性。卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的Ⅰb/Ⅱ期研究显示客观反应率（ORR）65.9%，疾病控制率（DCR）92.0%，中位无进展生存期（PFS）7.10个月，中位总生存期（OS）17.41个月，且安全性良好^[2]。目前Ⅲ期研究已经报道阳性结果。基于双免疫治疗在局部晚期MSI-H胃癌中的治疗潜力和卡度尼利单抗在晚期胃癌中的优异表现，当前患者接受卡度尼利单抗联合化疗新辅助治疗。患者具有幽门不全梗阻，重度营养不良，一般状况较差，而在接受治疗1周期后即可进食，症状明显改善。治疗2周期后影像学及内镜评估显示临床CR，无明显不良事件发生，证实卡度尼利单抗联合方案为患者带来疗效和生活质量的多重获益。这也提示，有必要开展卡度尼利单抗新辅助/辅助治疗MSI-H局部晚期胃癌的大型研究，进一步验证药物在此类患者中的作用，为更多患者带来治愈希望。

参考文献

[1] Andre T, et al. Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab and Adjuvant Nivolumab in Localized Deficient Mismatch Repair/Microsatellite Instability-High Gastric or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study. J Clin Oncol. 2023;41(2):255-265.
[2] Ji J, et al. A phase Ib/II, multicenter, open-label study of AK104, a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, combined with chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer. 2022 ASCO GI 308.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

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