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孙衍伟教授：真实世界研究揭示METex14突变患者临床特征，MET抑制剂临床应用获更多支持

01月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET基因组变异包括MET外显子 14 跳跃突变（METex14）、激活突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达。MET外显子14跳跃突变发生于约3%-4%腺癌患者以及1%-2%其他组织学类型（鳞状细胞癌和肺肉瘤样癌）患者中，且在不吸烟老年女性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中更为常见^[1]。目前针对MET外显子14跳跃突变的靶向疗法积累了较多的临床研究证据，且在中国已有四种MET抑制剂上市，这为中国患者带来了希望和福音。近期研究者开展的一项研究探索了既往临床实践中此类患者的临床特征和临床治疗模式^[2]。

孙衍伟

主任医师、硕士研究生导师、医学硕士

日照市人民医院肿瘤科四病区主任
山东省研究型医院协会化疗学分会常务委员
山东省研究型医院协会分子靶向治疗分会常务委员
山东省老年医学会肿瘤MDT专业委员会常务委员
山东省抗癌协会肺癌分会委员
山东省抗癌协会放射治疗分会委员
山东省抗癌协会消化道肿瘤分会委员
山东省抗癌协会姑息治疗分会委员
山东省医师协会细胞生物治疗分会委员
山东省医师协会神经内分泌肿瘤专业委员会委员
山东省影像研究专业委员会胸部组委员
日照市中西医结合学会癌痛规范化治疗分会副主任委员。

研究简介

MET外显子14跳跃突变是非小细胞肺癌的关键致癌驱动基因之一。针对该靶点的特异性靶向疗法可产生持久的缓解。这是一项在中国开展的非干预性回顾性分析，该研究收集了来自NATDSS数据库2013-2021年期间诊断为MET14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者的病例资料。研究者分析了入组中国患者的临床特征、治疗模式及临床结局，并采用KM方法分析了总生存期（OS）结果。

研究结果：

共297例患者纳入本研究，中位年龄为67岁（范围：61-72岁），51.9%（154例）患者为男性，76.1%（226例）患者为腺癌，是最常见的组织学类型。值得注意的是，5.4%（16例）患者为肉瘤样癌。诊断时，14.8%（44例）的患者为IIIB-C期，85.2%（253例）的患者为IV期，其中16.2%（48例）的患者为脑转移。在诊断为晚期疾病之后，有79.5%的患者接受了系统治疗，最常见的一线治疗方案为化疗（32.7%），其次分别为MET抑制剂（27.3%）和免疫治疗联合化疗（5.4%）。整个队列自一线治疗开始后的中位OS为16.1个月，肉瘤样癌患者的中位OS为8.9个月

研究结论：

结果显示，在中国，MET外显子14跳跃突变常发生于老年患者以及肺腺癌患者。治疗模式具有异质性。既往临床实践中，大部分患者的治疗模式为化疗±MET抑制剂，该研究一定程度上反映了在中国临床实践中治疗模式的变化。

小编点评：

NSCLC约占所有肺癌病例的85%，仍是全球癌症死亡的主要原因之一。MET外显子14跳跃突变被认为是第四大致癌驱动基因，见于约3%-4%的肺腺癌以及1%-2%其他组织学类型中。研究显示，相比其他致癌驱动基因突变，MET外显子14跳跃突变患者的年龄更大，现。MET外显子14跳跃突变可导致相关信号通路的异常激活，此类患者具有较差的预后。既往研究显示，MET外显子14跳跃突变患者一线接受化疗的客观缓解率（ORR）约为23%-27%，一线接受免疫治疗的ORR约为33%，而二线接受免疫治疗的ORR约为20%。MET抑制剂的出现为此类患者带来了更优的疗效和获益，研究显示，二线接受MET抑制剂的ORR可提升至44%-52%^[2]。目前在中国已有四种MET抑制剂上市，其中赛沃替尼已纳入医保，这对中国患者来说是福音和希望，MET抑制剂在临床上的广泛应用有望为此类患者带来更优获益。这项在中国人群中开展的研究总结了中国患者的临床特征及OS结果，研究结果与既往研究发现类似，并发现MET抑制剂是仅次于既往传统手段的常见治疗方案，为MET抑制剂未来更好地用于临床提供了数据支持。

参考文献

[1] Drusbosky LM, Dawar R, Rodriguez E, et al. Therapeutic strategies in METex14 skipping mutated non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2021 Aug 23;14(1):129. doi: 10.1186/s13045-021-01138-7. PMID: 34425853; PMCID: PMC8381548.
[2]J. Zhao et al. 592P-Treatment patterns and outcomes in patients with advanced non-small cell lung cancer with MET exon 14 skippin alterations in China.2023 ESMO ASIA.
[3]Mazieres J, Vioix H, Pfeiffer BM, et al. MET Exon 14 Skipping in NSCLC: A Systematic Literature Review of Epidemiology, Clinical Characteristics, and Outcomes. Clin Lung Cancer. 2023 Sep;24(6):483-497. doi: 10.1016/j.cllc.2023.06.008. Epub 2023 Jun 18. PMID: 37451931.

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责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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01月27日

小胡

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

01月26日

黄勇涛

常宁市人民医院 | 肿瘤内科

关健是赛沃进了入了医保！造福百姓！

01月22日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

NSCLC约占所有肺癌病例的85%，仍是全球癌症死亡的主要原因之一