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【前沿进展】液体活检用于EGFR突变检测一致性为94.5%，基于结果可更早给予靶向治疗

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

液体活检是目前临床与科研工作中较常用的检测技术，是指以体液为检材获得肿瘤生物信息的体外诊断技术。根据检测对象一般分为循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）及外泌体检测等。携带肿瘤组织基因突变信息的ctDNA由肿瘤细胞释放到血液中，液体活检可检测到包含点突变（SNV）、短片段插入缺失（Indel）、融合基因（Fusion）、拷贝数变异（CNV）等基因变异类型^[1]。液体活检技术作为组织活检的重要补充，已在临床上被广泛应用。2023 ESMO大会上，一项真实世界研究探讨了液体活检vs 组织活检用于EGFR 突变晚期NSCLC患者管理的临床价值^[2]。【肿瘤资讯】特梳理研究内容，以飨读者。

研究设计

CLEAR研究是一项真实世界、前瞻性队列研究，由加拿大蒙特利尔大学医院中心（CHUM）发起。共纳入2019年11月至2023年1月期间305名于该中心就诊的放射学疑似晚期肺癌且既往未进行肿瘤分子检测的患者，研究者对血浆样本和组织样本同时进行EGFR突变检测，并使用Cobas®游离DNA（cfDNA）系统分析突变类型。该研究旨在评估血浆样本和组织样本EGFR突变检测的一致性及其对疑似晚期肺癌患者后续治疗的影响。

研究结果

患者基线数据显示，中位年龄为68岁，55%的患者为女性，53%患者有吸烟史，30%患者为目前吸烟者，72%患者被诊断为腺癌，69%患者为IV期，60%的患者伴有严重并发症（例如HIV、癫痫等），35%的患者ECOG PS评分＞1（表1）。

表1 基线期人口学特征及临床特征 3.【前沿进展】液体活检用于EGFR突变检测一致性为94.5%，基于结果可更早给予靶向治疗_CN-128600703.png

结果显示，组织活检和液体活检的中位至EGFR突变结果时间分别为28天和3天（willcoxon秩和检验，p<0.001）（图1）。

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图1 EGFR突变检测得出结果所需时间（组织活检 vs. 液体活检）

图2 组织活检和液体活检检测EGFR的结果分布

在EGFR突变检测结果方面，305名受试者中分别有8%（液体活检）和10%（组织活检）为EGFR突变阳性。其中，外显子19缺失突变（19Del）是最常见的突变位点，共在59%患者中检测到。在治疗模式方面，基于cfDNA结果，可在中位12天内给予奥希替尼，而在得到组织活检结果之前，需要至多21天给予奥希替尼治疗。检测方法的一致性、假阳性率、假阴性率分别为94.5%、0%、34.4%，阳性预测值为100%，而阴性预测值为95%（图2）。队列中有6 例 EGFR突变伴脑转移患者由于奥希替尼控制颅内进展的效果良好，而避免了接受颅脑放疗。

研究结论

通过cfDNA检测EGFR突变有助于及早检测出EGFR突变，可缩短诊断时间、尽早启动靶向治疗，从而有助于得到更好的生存结局^[3]。尽早启动靶向治疗可避免不正确的治疗选择，并减少因等待组织活检分子结果而延误治疗时发生并发症。

小编点评

液体活检的优势在于微创、快捷，易于动态监测，一定程度上可全面反映肿瘤整体基因变异状态，不受肿瘤异质性影响。液体活检适用人群更广泛，对于难以取得活检肿瘤组织或样本不足的患者，液体活检提供了一种有效的检测途径。加拿大这项真实世界研究结果显示液体活检vs组织活检EGFR突变具有高度一致性，并可基于检测结果及早给予靶向治疗，利于优化EGFR突变晚期 NSCLC患者的全程管理，改善患者生存结局。cfDNA检测除了可指导EGFR-TKI的药物选择，也被用于监测晚期患者的耐药状态及耐药机制，乃至于应用于围手术期微小残留病灶（MRD）等的预后评估^[4]，在临床上具有广泛的应用场景和较好的应用价值。

参考文献

[1]吴一龙. 非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识. 中华医学杂志. 2015.
[2]R.M. El Sayed et al.1425P-Clinical utility of liquid biopsy for the early diagnosis of EGFR mutant advanced lung cancer in real-life setting（CLEAR）.2023 ESMO.
[3]Cushman, T. R., Jones, B., Akhavan, D., Rusthoven, C. G., Verma, V., Salgia, R., ... & Amini, A. （2021）. The effects of
time to treatme
[4]张嘉涛, 杨学宁, 吴一龙. 引领肺癌治疗新时代的标志物——微小残留病灶. 循证医学. 2021;21（1）:5.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-128600
过期日期：2024-4-15}

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