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2024 ASCO GI | IMbrave151研究结果公布,四药方案治疗胆管癌患者显示中等疗效

01月18日
作者:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

由美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国胃肠病学协会(AGA)、美国放射肿瘤学会(ASTRO)和美国肿瘤外科学会(SSO)共同主办的第21届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI 2024)将于当地时间2024年1月18日~20日在美国旧金山举行。日前多项摘要已经公布。IMbrave151 Ⅱ期研究探索了阿替利珠单抗(atezo)联合顺铂+吉西他滨化疗(CisGem)+贝伐珠单抗(bev)治疗晚期胆管癌(aBTC)患者的初步疗效,结果显示方案具有中等疗效,并在部分基因特征患者中具有获益。

Abstract#435

Atezolizumab plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced biliary tract cancer: Results from a randomized proof-of-concept phase II trial (IMbrave151).

阿替利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗治疗晚期胆管癌;一项随机概念验证性Ⅱ期研究(IMbrave151研究)

讲者:Anthony B. El-Khoueiry

背景

VEGF抑制伴细胞毒性化疗可促进免疫允许性肿瘤微环境,增强PD-L1抑制剂反应。IMbrave151(NCT04677504)是一项随机、双盲、全球概念验证性Ⅱ期研究,评估atezo+bev+CisGem一线治疗aBTC患者的疗效和安全性。这里报道更新临床数据和反应及耐药的分子相关因素。

方法

初治aBTC患者随机1:1接受atezo(1200 mg q3w)+bev(15 mg/kg q3w)或安慰剂(plb)+CisGem(Cis 25 mg/m2,Gem 1000 mg/m2 d1,8 q3w)治疗8周期,之后atezo(1200 mg q3w)+bev(15 mg/kg q3w)或plb治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存(OS),客观缓解率(ORR),缓解持续时间(DOR)和安全性。约90例死亡事件发生或全部患者接受≥2年随访时行最终OS分析。对基线肿瘤样本行转录组(n=98)和突变特征(n=103)分析。这是一项推测各治疗组治疗效应的信号寻找研究,没有正式假设检验。

结果

共162例患者随机至atezo+bev+CisGem(atezo/bev;n=79)或atezo+plb+CisGem(atezo/plb;n=83)。更新PFS HR是0.67(95% CI: 0.46, 0.95),atezo/bev疗效更佳。两组更新中位PFS分别是8.35个月和7.9个月,6个月PFS率分别是78%和63%。更新OS HR是0.97(95% CI: 0.64, 1.47),两组中位OS分别是14.9个月和14.6个月。确认ORR分别是26.6%和26.5%,中位DOR分别是10.28个月(95% CI: 6.7, 16.7)和6.18个月(95% CI: 4.3, 6.7)。3/4及不良事件发生率分别是73%和74%。高VEGFA基因表达和atezo/bev组PFS(HR, 0.43; 95% CI: 0.22, 0.83)和OS(HR, 0.66; 95% CI: 0.31, 1.4)改善相关。肝细胞高基因印迹也和atezo/bev组PFS(HR, 0.47; 95% CI: 0.24, 0.92)和OS(HR, 0.66; 95% CI: 0.31, 1.4)。接受atezo/bev治疗的PI3K/AKT通路突变患者似乎较无突变患者OS更差(HR, 3.7; 95% CI: 1.5, 9.1)。

结论

IMbrave151研究的最终结果提示意向治疗患者接受atezo联合bev和化疗具有中等PFS获益。研究局限于小样本和非对比性设计。对相关生物标志物的探索性分析提示高VEGFA基因表达和肝细胞高基因印迹可能是atezo/bev的获益预测标志物,值得进一步研究(临床试验信息:NCT04677504)。



参考文献

El-Khoueiry AB, et al. Atezolizumab plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced biliary tract cancer: Results from a randomized proof-of-concept phase II trial (IMbrave151). 2024 ASCO GI abstr 435.

责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-胡一帆




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评论
04月09日
张晓妮
荣成市人民医院 | 肿瘤内科
感谢分享,获益良多
01月20日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上