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【超凡联盟】王晶教授：晚期肺癌一线疗法全面开花，联合治疗策略前景可期

02月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在如今精准治疗新时代，靶向治疗和免疫治疗已在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中取得了较为全面的进步和发展，提升了患者的临床疗效和获益。在晚期肺癌领域，近年来的研究热点仍聚焦于进一步提升一线治疗疗效以及后线联合策略，同时新型药物的发展也较迅速。本期【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院王晶教授解读晚期NSCLC治疗领域新进展和未来方向。

本期特邀专家—王晶教授

王晶

主任医师硕士生导师

天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科
中国临床肿瘤学会（CSCO）血管靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会（CACA）肿瘤靶向治疗专业委员会常委
天津抗癌协会靶向药物专委会委员
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
《精准医学杂志》杂志编委
《中国肿瘤临床》杂志审稿专家
在cancer science、Chinese Medical Journal、中华肿瘤杂志等杂志发表论著多篇
先后获得天津市科技进步一等奖、二等奖、中国抗癌协会科技二等奖等奖项

晚期肺癌一线疗法全面发展，后续治疗需要更多探索

王晶教授：靶向治疗和免疫治疗目前在临床应用上已较为成熟。肺癌的靶向治疗是精准治疗的典范。对于驱动基因阳性患者，目前已有多个靶点有靶向药物可及，包括EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、KRAS突变、BRAF突变、NTRK融合、RET融合、HER2等靶点，并且有更多新靶点和新药物正在研发中。针对EGFR突变、ALK融合的小分子TKI，已发展至第三代药物，目前临床上呈现出“三代同堂”的治疗局面。针对驱动基因阴性患者，可根据PD-L1表达水平和患者身体状态选择免疫单药治疗或免疫联合治疗，包括联合化疗、免疫、抗血管生成药物等模式。值得关注的是，总体上，这两大类患者临床上已有较多药物可供选择，可根据不同药物的安全谱特征、患者意向、身体状态为患者选择个体化的治疗方案。目前临床上面临的问题之一是，这两类患者一线治疗后的选择较为有限，总体上一线治疗后亟需更有效的治疗方案，而目前已有大量临床研究正在探索联合方案或新型药物的潜力和价值，期待未来此类患者会有更好的治疗选择。

多种联合策略有望为晚期肺癌一线及后线治疗带来机会

王晶教授：2023 ESMO大会上有多项研究数据公布，首先回顾下EGFR常见突变靶向治疗领域的相关进展：晚期患者治疗领域有几项研究主要集中在联合治疗模式，主要是联合模式在晚期NSCLC患者耐药后的探索，或是进一步提高目前治疗疗效的探索。2023 ESMO大会上公布的III期MARIPOSA-2研究显示^[1]，中位随访8.7个月时，与化疗相比（4.2个月），Amivantamab＋化疗组的PFS得到改善（6.3个月，HR=0.48）和Amivantamab＋lazertinib＋化疗组的PFS得到改善（8.3个月，HR=0.44）（P<0.001）。两药和三药组的ORR分别为64%和63%，化疗组36%，目前OS结果未成熟。III期MARIPOSA研究也公布结果^[2]，研究纳入1074例患者，被随机分配接受Amivantamab＋lazertinib或奥希替尼或lazertinib。中位随访22.0个月时，Amivantamab＋lazertinib组和奥希替尼组的中位PFS分别为23.7个月和16.6个月（HR=0.70，P<0.001），两组的ORR分别为86%和85%，中位DoR分别为25.8个月和16.8个月。III期FLAURA2研究在ESMO大会上公布CNS和安全性结果^[3]。奥希替尼＋化疗组和奥希替尼单药组分别有118例和104例患者纳入BICR评估的CNS全分析集（cFAS：≥1可测量病灶患者和/或不可测量病灶），其中分别有40例和38例纳入CNS可评估集（cEFR，≥1可测量病灶）。cFAS中，联合组和单药组的CNS ORR分别为73%和68%。在cEFR中，联合组和单药组的CNS ORR分别为88%和87%。

免疫治疗在晚期肺癌免疫治疗领域取得了长足发展，以国内自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗为例，基于RATIONALE-307、RATIONALE-304、RATIONALE-303研究的优异结果，替雷利珠单抗获批了NSCLC领域一线鳞癌、一线非鳞癌及经治的局晚/晚期NSCLC，且是目前唯一三项适应症都纳入医保的PD-1单抗，因此在可及性方面具有明显优势，另外替雷利珠单抗近年来取得了诸多研究进展：在2023 ASCO大会上公布的研究进展非常值得关注。其中一项由中国专家牵头开展的研究首次探索了新型化疗药物紫杉醇聚合物胶束联合替雷利珠单抗在鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示，主要研究终点显示ORR达到84.4%，DCR达到100%。替雷利珠单抗联合新型化疗方案初步显示出更为卓越的有效率，期待这种联合模式得到大型临床研究的进一步验证^[4]，另外，同样在2023 ASCO大会上由中国专家牵头开展的一项多中心、前瞻性、开放标签II期研究，评估了替雷利珠单抗＋化疗用于脑转移晚期非鳞状NSCLC患者的疗效^[5]。研究纳入无症状、未治疗脑转移或局部放疗后稳定脑转移的IV期非鳞状NSCLC患者。36例入组患者接受4周期替雷利珠单抗诱导治疗＋培美曲塞＋卡铂，序贯替雷利珠单抗＋培美曲塞维持治疗，直至疾病进展或至多31个周期。主要终点是1年PFS率。结果显示，中位随访时间12.3个月时，1年PFS率为36.8％，中位PFS为7.5个月，ORR和DCR分别为50.0％和90.6%。中位OS未达到，1年OS率为70.5％。1年颅内PFS（IPFS）率为56.6％，初治和经治脑转移患者的1年IPFS分别为45.5％和100％。颅内ORR为56.7％，初治和经治脑转移患者的ORR分别为53.8％和75％。且联合方案的安全性较好，未发现新的不良事件。总体上，替雷利珠单抗＋化疗在脑转移非鳞状NSCLC患者中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性，且耐受性良好，非常期待后续该联合方案能得到更大规模临床研究的验证。

新型药物初现希望，联合治疗模式前景可期

王晶教授：不同于以往，近年来新型药物的研发速度极其迅速，多种新药结果让我们应接不暇。尤其在ESMO、WCLC大会上，可以看到多种新药的I期、II期临床研究数据，初步结果展现出希望。新型药物联合化疗、联合靶向治疗、抗血管生成药物是未来的探索方向之一，期待有更多临床研究能去探索更多联合模式的疗效和获益，最终为患者带来更好的选择和获益。随着第二代测序（NGS）技术的快速发展，生物标志物指导的治疗愈发受到临床关注，目前探索较多的MRD已在临床研究中显示出潜力，期待更多研究为临床治疗策略的制定提供方向。

参考文献

[1]A. Passaro, B.C. Cho, Y. Wang,et al.Amivantamab plus chemotherapy (with or without lazertinib) vs chemotherapy in EGFR-mutated advancedNSCLC after progression on osimertinib: MARIPOSA-2, aphase III, global, randomized, controlled trial.2023 ESMO abstrLBA15.
[2]B.C. Cho, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC): Primary results from MARIPOSA, a phase III, global, randomized, controlled trial . 2023 ESMO abstr LBA14
[3]Planchard，et al. LBA68-FLAURA2: Safety and CNS outcomes of first-line （1L） osimertinib （osi） ± chemotherapy （CTx） in EGFRm advanced NSCLC.2023 ESMO.
[4]Efficacy and safety of polymeric micelle paclitaxel (Pm-Pac) plus Tislelizumab and Carboplatin for first-line treatment of patients with advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer.2023 ASCO, Abstract 9036.
[5] Tislelizumab Plus Chemotherapy in Patients with Advanced Brain Metastases of Non-squamous Non small Cell Lung Cancer: A Multicenter, Prospective, Open-Label Phase 2 Study.Abstract 9080.2023 ASCO.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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