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李洋教授：EGFR敏感突变早期NSCLC患者精准治疗时代如约而至

01月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在早期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助靶向治疗领域，最早期开展的大部分研究以失败告终，而后续开展的ADJUVANT、EVIDENCE等研究是将精准靶向治疗从晚期疾病领域推进到早期治疗阶段的关键研究，多项研究达到了无病生存期（DFS）主要研究终点，为早期EGFR突变患者带来了曙光。ADAURA研究是首个在早期肺癌的靶向辅助治疗领域取得总生存期（OS）阳性结果的关键研究，OS结果的公布一举奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突变早期NSCLC的重要地位，同时研究结果也获得了临床医生的高度认可。本期【肿瘤资讯】特邀吉林大学第一医院李洋教授回顾并解读相关研究进展。

ADAURA研究结果回顾

ADAURA是一项随机双盲、全球性、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估IB-IIIA期（第7版TNM分期）EGFR敏感突变（19外显子缺失或21外显子858R突变）NSCLC患者手术完全切除±辅助化疗后，分别接受奥希替尼和安慰剂辅助治疗（3年）的疗效和安全性。主要终点为研究者评估的II-IIIA期患者的DFS。2020年ASCO大会上，ADAURA研究公布DFS结果。同年发表在NEJM杂志的结果显示^[1]，奥希替尼组和安慰剂组分别纳入339例和343例患者。奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为22.1个月和14.9个月，II-IIIA期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的中位DFS分别为未达到和19.6个月，24个月DFS率分别为90%和44%（HR=0.17，P<0.001）。IB-IIIA期（总人群）中，奥希替尼组和安慰剂组的中位DFS分别为未达到和27.5个月，24个月DFS率分别为89%和52%（HR=0.20，P<0.001）（HR=0.20，P<0.001）（图1）。

1211李洋教授：EGFR敏感突变早期NSCLC患者精准治疗时代如约而至778.png 图1 ADAURA研究DFS结果

今年ASCO大会上研究者公布了ADAURA研究OS结果，结果同步在线发表NEJM杂志^[2]。截至2023年1月27日，总人群（IB-IIIA期）中，奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为60.4个月和59.4个月，两组分别有339例和343例患者，共发生124例死亡事件（奥希替尼组42例和安慰剂组82例），OS数据成熟度为18%。结果显示，在IB-IIIA期（总人群）患者中，奥希替尼组和安慰剂组的中位OS均尚未达到，两组的5年OS率分别为88%和78%，死亡风险下降51%（HR=0.49, P<0.0001）。在II-IIIA期患者中，共发生100例死亡事件，OS成熟度为21%，奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为59.9个月和56.2个月，两组的5年OS率为85% vs 73%（HR=0.49，P<0.001）。亚组分析显示，奥希替尼辅助治疗的获益在各亚组中整体一致。安全性方面，奥希替尼的安全性分析与既往报道一致，未见新发不良事件。

1211李洋教授：EGFR敏感突变早期NSCLC患者精准治疗时代如约而至1225.png 图2 ADAURA研究OS结果

其他EGFR辅助治疗研究

EGFR-TKI 辅助治疗领域进行了广泛的探索，包括BR.19 、RADIANT、IMPACT、ADJUVANT、EVAN、EVIDENCE等研究均探索了EGFR-TKI的术后辅助治疗价值，前三项研究以失败告终，而ADJUVANT、EVAN、EVIDENCE 等研究取得了较好的结果，其中EVIDENCE探索了埃克替尼对比标准辅助化疗在EGFR突变 NSCLC 完全切除术后辅助治疗的疗效和安全性。结果显示，埃克替尼对比化疗显著延长患者的中位 DFS ( 47.0个月 vs 22.1个月， HR=0.36，P＜0.0001)^[3]。基于良好的研究结果，2021年6月埃克替尼已获得NMPA批准适用于Ⅱ-ⅢA期EGFR敏感突变非小细胞肺癌术后的辅助治疗。
从目前开展的多项研究可见，EGFR-TKI辅助治疗为EGFR突变患者带来了更优的DFS获益，而ADAURA研究OS阳性结果的公布为EGFR-TKI辅助治疗的临床应用增添更多信心。总体上，以奥希替尼为代表的EGFR-TKI有望为此类患者带来更多获益。

专家点评

李洋

胸外二科主任，移植中心副主任（主管肺移植)，博士导师，主任医师

吉林大学第一医院

中国医师协会创伤外科医师分会委员会委员
国际食管疾病学会中国分会(CSDE)青年委员会
国家肺移植质控专家委员会委员
吉林省抗癌协会纵隔专业委员会副主任委员
吉林省抗癌协会食管癌专业委员会常委
吉林省居家养老协会胸部疾病专委会常务委员
吉林省健康管理协会胸外科专委会委员

EGFR-TKI将精准治疗引入到了晚期NSCLC患者中，并引领着肺癌精准治疗的前行和发展。在早期肺癌精准治疗的初期探索中，包括BR.19、RADIANT、IMPACT、ADJUVANT、EVAN、EVIDENCE等研究探索了EGFR-TKI作为术后辅助治疗的疗效和价值，为精准治疗在早期肺癌取得成功提供了数据并奠定了基础。对于EGFR敏感突变可切除NSCLC患者，最新版CSCO指南推荐可使用奥希替尼或埃克替尼作为辅助治疗。基于EVIDENCE研究，埃克替尼于2021年获得了NMPA批准的术后辅助治疗适应症，基于ADAURA研究，奥希替尼同样于2021年获得了NMPA批准的术后辅助治疗适应症。一直以来OS结果是临床医生备受关注的研究终点，也被认为是标准治疗方案的金标准。ADAURA研究今年公布OS阳性结果，使得EGFR-TKI为早期患者带来长期OS获益“尘埃落定”。ADAURA研究OS结果将大力推动早期肺癌精准治疗的临床实践，期待精准治疗能为早期患者带来治愈和更好生存。

参考文献

[1] Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723. doi: 10.1056/NEJMoa2027071. Epub 2020 Sep 19. PMID: 32955177.
[2] Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147. doi: 10.1056/NEJMoa2304594. Epub 2023 Jun 4. PMID: 37272535.
[3] ZHOU C, HE J, SU C, et al. lcotinib versus chemotherapy as adjuvant treatm nt for stage Il－III EGFR-mutant NSCLC (EVIDENCE): A randomized, open-label, phase 3 study. J Thorac Oncol, 2021, 16 (3): S232-S233.

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审批编号：CN-126230；过期日期：2024-3-11

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-tong

01月14日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

01月14日

徐国明

呼伦贝尔市人民医院 | 肿瘤内科

认真学习不断进步

01月14日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

奥希替尼辅助治疗的获益在各亚组中整体一致。