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免疫围术期治疗新思索

2023年12月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近来，免疫围术期治疗取得多项重要进展，获得业界广泛关注。备受瞩目的KEYNOTE-671和CheckMate 816试验结果表明，新辅助免疫治疗可显著延长可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无事件生存期和总生存期。近期，国际知名医学期刊Cancer Discovery上发表的一篇题为“Checkpoint Inhibitors Up Survival in Early-Stage Lung Cancer” 的文章，就NSCLC免疫围术期治疗领域的重磅研究进行关键解读^[1]，其为临床带来了哪些重要思索与启示？

NSCLC围手术期治疗新篇章已然开启

在可手术的NSCLC（约占50%）的患者中，根据疾病分期的不同，其5 年复发率约为45%-76% 。尽管辅助化疗降低了可手术NSCLC患者15%左右的5年复发率，但却对总生存期（OS）的改善微乎其微，突显了临床对于更有效治疗方法的迫切需求。2023年10月20日至24日在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，备受瞩目的KEYNOTE-671和CheckMate 816研究数据陆续公布，免疫治疗的应用开启了可手术NSCLC的治疗新篇章。

KEYNOTE-671研究公布研究结果，且取得FDA获批适应症，但仍需筛选获益人群

加拿大蒙特利尔麦吉尔大学（McGill University）Jonathan Spicer博士在报告KEYNOTE-671研究结果时表示：“尽管此前已有多项研究尝试将免疫疗法用于早期肺癌的治疗，但该研究是目前为止首个且唯一一个可手术NSCLC围术期免疫治疗获得OS阳性结果的III期试验。”

KEYNOTE-671研究结果表明，帕博利珠单抗联合铂类化疗作为新辅助疗法，并在手术后帕博利珠单抗单药辅助治疗患者的疗效优于术前单纯化疗。在中位随访时间36.6个月时，帕博利珠单抗治疗组和对照组的3年OS率分别为71.3%和64%，两组的3年无事件生存（EFS）率分别为54.3%和35.4%。安全性方面，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有18.4%和14.5%的患者出现了4级或5级治疗治疗相关不良反应。免疫介导的不良事件包括甲状腺功能紊乱和肺炎；治疗相关不良事件导致帕博利珠单抗组5.8%的患者停止治疗，其中1人死亡。而在对照组中，仅有0.8%的患者因免疫介导的不良事件而中断治疗，无死亡病例。进一步数据分析表明，高龄和吸烟是导致患者对免疫疗法不敏感的两个影响因素。在帕博利珠单抗组中，组织学亚型、淋巴结状态或疾病分期均对OS无影响^[2]。

来自爱尔兰都柏林博蒙特癌症中心（Beaumont Cancer Center ）的Jarushka Naidoo博士在讨论中表示：“KEYNOTE-671是近30年来首次取得OS获益的早期NSCLC研究，真正改变了临床实践。”基于KEYNOTE-671 研究公布的优秀结果，美国食品药品监督管理局（FDA）于 2023年10 月份批准了帕博利珠单抗联合含铂化疗作为可切除（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）NSCLC的新辅助治疗，以及继续使用帕博利珠单抗单药作为术后辅助治疗。但Jarushka Naidoo博士指出，这一批准对于不适合使用铂类化疗的患者无益。

CheckMate 816研究探索性亚组显示免疫治疗显著改善EFS获益，手术切除率需持续关注

目前，除了帕博利珠单抗，另有免疫检查点抑制剂亦在早期NSCLC患者中显示出良好应用前景。例如，CheckMate 816研究中的纳武利尤单抗和伊匹木单抗作为新辅助治疗方案，结果显示，与新辅助化疗对比，接受免疫治疗的患者的 EFS显著获益（54.8 个月 vs. 20.9 个月)；超过68%的患者在接受免疫治疗后无需额外的术后治疗，而化疗组为51%^[3]。

此外，马萨诸塞州波士顿丹娜-法伯癌症研究所（DanaFarber Cancer Institute ）的Mark Awad表示：“接受新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者的病理学完全缓解率（pCR）更高，达到了20.4%，而化疗组为4.6%。”3-4级治疗相关不良事件发生率免疫治疗组和化疗组分别为14%和36%。

尽管免疫治疗组的安全性更高且EFS也更长，但最终接受手术的患者免疫治疗组与化疗组分别为74%和76%，新辅助治疗期间出现疾病进展而取消手术的患者多于化疗组^[3]。为了避免这种情况，Jarushka Naidoo博士建议，新辅助纳武利尤单抗+伊匹木单抗的疗效或许可通过两次增敏化疗来提高。

未来研究的关键在于明确生物标志物，以筛选新辅助免疫疗法（无论是否联合化疗）的最佳获益人群。

参考文献

1. Checkpoint Inhibitors Up Survival in Early-Stage Lung Cancer. Cancer Discovery, 2023: p. OF1-OF1.
2. Spicer, J.D., et al., Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). 2023.ESMO LBA56.
3. Awad, M.M., et al., Neoadjuvant nivolumab (N) + ipilimumab (I) vs chemotherapy (C) in the phase III CheckMate 816 trial. 2023ESMO 1261O.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

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