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【阔然开朗】Gut. 发现MMP9是HCC潜在的治疗靶点

2023年12月25日

肝细胞癌(HCC)中,CTNNB1增强功能突变(CTNNB1GOF)导致显著的免疫逃逸和对抗PD-1的抵抗,但CTNNB1GOF介导的HCC免疫逃逸机制,尚不明确。
研究结论:
一项研究通过RNA测序以识别与免疫逃逸相关的CTNNB1GOF的关键下游基因,并通过小鼠体外模型实验验证,研究发现:MMP9在 CTNNB1GOF HCC 中上调,从而抑制 CD8+ T细胞的活化和迁移。CTNNB1GOF下调了SIRT2,导致KDM4D复合物的促进形成,从而促进了MMP9的转录激活。HCC分泌的MMP9介导了CD8+ T细胞中SSH1的脱落,导致抑制CXCR3介导的G蛋白偶联受体信号的内部化。该研究表明,MMP9阻断重塑了TIME并增强了HCC中抗PD-1疗法的敏感性,体内抑制MMP9或抗MMP9单抗治疗可有效抑制肿瘤生长,协同增强抗PD-1免疫治疗效果。25.png

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