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激素受体阳性/HER2 低表达转移性乳腺癌的临床病理学特征、进展、治疗模式和结局

2023年12月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

临床问题：

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一^[1]，其患病率在过去二十年呈上升趋势^[2]。人表皮生长因子受体 2（HER2）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，属于表皮生长因子受体家族。根据2018年 ASCO/CAP 指南，免疫组化（IHC）评分为1+或2+且原位杂交（ISH）阴性的乳腺癌被称为HER2低表达乳腺癌^[3,4]。在各种研究和乳腺癌类型中，报告的HER2低表达乳腺癌的患病率范围为31.0%-61.6%^[5]。

DESTINY-Breast04试验揭示了在HER2低表达晚期乳腺癌患者中，与标准化疗方案相比，HER2靶向抗体-药物偶联物（ADC）展现出更优越的疗效^[6]。这突显了HER2低表达患者群体的临床意义，并呼吁重新定义HER2阴性乳腺癌中的亚组。几项研究指出，HER2低表达和HER2零表达乳腺癌患者存在独特的临床病理学特征^[3,7-9]。尽管如此，对于HER2低表达乳腺癌独特的临床病理学属性仍有待进一步明确。

最近的研究表明，在激素受体（HR）阳性乳腺癌中，与HR阴性乳腺癌相比，HER2低表达的患病率更高^[5,10]。从生物学角度来看，这可能是由于HR的共同表达和HER2水平较低所致，因为HR信号和HER2信号之间的相互作用可能是HR阳性乳腺癌中的治疗耐药因素^[7,11,12]。尽管之前的研究试图区分HR阳性转移性乳腺癌（MBC）中HER2低表达和HER2零表达之间的预后差异，但结果仍不确定^[8,13,14]。此外，这些研究使用了各种全身治疗方案，这使生存率的评估进一步复杂化。因此，迫切需要对HR阳性/HER2低表达MBC进行额外的研究。

2023年10月10日，发表在Frontiers in Endocrinology上的一项研究^[15]，旨在阐明HR阳性/HER2低表达患者的临床特征、原发/转移病灶HER2表达和治疗结局。医学界攫取本研究重要内容整理，以飨读者。

研究截图

方法：

研究人员纳入了于2010年7月至2022年10月期间在复旦大学附属肿瘤医院期间接受一线和二线内分泌治疗的HR阳性/HER2阴性MBC患者。研究人员比较了这些患者的临床病理特征、原发/转移病灶中HER2的表达情况，以及不同组别（HER2低表达组和HER2零表达组）在治疗方面的效果。

结果：

该项研究共纳入了458例HR阳性/HER2阴性MBC患者，其中HER2低表达占54.37%（249/458）。研究结果显示：

HER2低表达组和HER2零表达组的临床病理学特征相似，一线和二线内分泌治疗的无进展生存期（PFS）也相似（中位PFS：8.05个月vs 10.12个月，p = 0.114，HR 1.257，95%CI 0.771-1.028）。

HER2低表达组和HER2零表达组接受不同内分泌药物治疗的PFS也相似。

然而，与HER2零表达组相比HER2低表达组在一线和二线化疗期间的PFS显著缩短（中位PFS：8.64 vs 9.03个月，p = 0.027，HR 0.841，95%CI 0.721-0.980）。

此外，41.18%（63/153）的患者显示原发性和转移性病灶之间HER2表达变化。

值得注意的是，与维持HER2低表达的患者相比，HER2状态从零表达变为低表达的患者在化疗期间PFS显著延长（中位PFS：14.29 vs 11.27个月，p = 0.048，HR 0.597，95%CI 0.358-0.996）。

讨论：

本研究旨在比较HR阳性患者中的HER2低表达组和HER2零表达组对不同治疗策略的反应。结果显示，不同HER2状态（低表达和零表达）的HR阳性/HER2阴性患者在内分泌治疗方面无显著差异。这与MD安德森系列研究的结果相似^[16]，该研究显示，接受内分泌治疗联合CDK 4/6抑制剂的HER2低表达和HER2零表达患者在一线背景下的PFS和总生存期（OS）无差异。

另外，Tarantino P等人^[17]在一个基于HER2表达的研究中也未发现接受一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的患者中HER2低表达和HER2零表达肿瘤之间一线PFS的显著差异。然而，一些回顾性研究观察到了相反的结果^[18]，包括在接受CDK4/6抑制剂治疗的患者中HER2低表达与较差的PFS相关，以及HER2低表达在接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为一线治疗的患者中具有独立的不良预后价值。

尽管已知HER2扩增可以通过激活替代生存途径^[19]来降低抗雌激素治疗的敏感性，但关于HER2低表达与内分泌治疗之间有效性的联系仍是一个尚未解决的问题。考虑到回顾性研究中可能存在的偏倚，因此，需要进行额外的研究加以验证。

研究发现，在一线和二线治疗中，与HR阳性/HER2低表达患者相比，HR阳性/HER2零表达患者通常对化疗的反应更有利。有趣的是，HR阳性MBC患者在接受一线和二线化疗时，HER2状态从零表达变为低表达的HR阳性患者的PFS要长于一直为HER2低表达的患者。此外，之前的报告显示，在新辅助化疗（NAC）的背景下，虽然HER2状态不影响HR阴性患者的病理学完全缓解（pCR），但与HR阳性患者相比，HER2低表达状态与pCR率降低相关^[9,20,21]。多变量分析进一步证明，HER2低表达状态是HR阳性患者pCR的独立预测因素，而HR阴性/HER2低表达状态似乎不影响NAC的疗效^[9]。这些发现表明，HER2低表达状态可能会影响HR阳性乳腺癌患者化疗的疗效，而这是一种通常对传统细胞毒素耐药的亚型^[21]。因此，在HER2低表达/HR阳性乳腺癌中检测抗HER2药物联合化疗的疗效可能会有额外的依据。然而，具体的机制仍需要进一步研究来阐明。总结目前的研究情况，有理由认为HER2低表达状态可能与乳腺癌患者一线和二线治疗中化疗疗效降低相关，尽管还需要考虑不同的HR状态。

结论及展望：

在HR阳性MBC中，HER2低表达和零表达患者具有相似的临床特征，对内分泌治疗的反应也相似，但HER2低表达患者的化疗疗效更差。此外，从原发病灶到转移病灶的HER2状态转化可能对化疗结局产生潜在影响。因此，在临床决策中需要考虑HER2的表达和异质性。

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审批编号：CN-126860

有效期至: 2024-12-18

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