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H星熠熠，星光闪耀 | 李峻岭教授：ASTRUM-004研究一年内两次登陆顶尖学术舞台，中国人群获益更高中位OS 达27.4个月

2023年12月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺鳞癌是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一个关键组织学亚型，随着免疫治疗的发展，近年来正经历着治疗模式的革命性变革，免疫单药或免疫联合化疗模式已经逐渐成为新的标准治疗。过去的一年间，肺鳞癌研究领域发布了多项令人瞩目的研究成果，斯鲁利单抗更是凭借ASTRUM-004研究结果获批我国晚期肺鳞癌一线治疗适应症。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授对该研究进行深度解读，并前瞻性展望国内创新药物的国际化之路。

李峻岭

主任医师、医学博士、教授

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科
北京协和医学院研究生院博士生导师
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
国际肺癌研究会（IASLC）会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会首任主任委员
2011年被遴选为首批北京健康科普专家
主要从事恶性肿瘤的内科治疗，擅长肺癌的化疗、靶向及免疫治疗

鳞状NSCLC较少存在驱动基因，免疫治疗是晚期一线标准方案

李峻岭教授：鳞癌是肺癌中一类常见的组织学亚型，在非小细胞肺癌中占比约为30%，多为老年、吸烟、男性患者，40%的患者确诊时年龄已经超过了70岁。肺鳞癌与另一类常见亚型腺癌不同，肺鳞癌中仅有极少数患者存在EGFR、ALK等驱动基因，因此普遍缺乏靶向治疗机会。《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2023版）》中也仅对非鳞癌的组织标本I级推荐进行驱动基因检测以指导治疗。

肺鳞癌患者早期缺乏特异性症状，患者确诊时可能已经处于晚期，失去手术机会。临床实践中，晚期肺鳞癌的经典治疗方案是含铂双药化疗，包括顺铂/卡铂联合吉西他滨/多西他赛/紫杉醇等。如今，随着免疫治疗的发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）±化疗已经成为了晚期肺鳞癌的一线标准治疗方案，常用ICIs包括斯鲁利单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗等。

ASTRUM-004研究两度数据更新，在中国人群取得更优OS表现

李峻岭教授：今年各大学术会议中，晚期肺鳞癌领域报道的重磅研究不多，其中值得关注的是ASTRUM-004研究数据的更新。ASTRUM-004是一项随机、双盲、国际多中心、III期临床研究，旨在评估斯鲁利单抗＋卡铂+白蛋白紫杉醇对比安慰剂＋卡铂+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者的疗效和安全性。研究主要终点为独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性和生物标志物分析。

该研究于2022年底报告了主要研究终点PFS的数据。相比对照组，斯鲁利单抗组的中位PFS延长至8.28个月（vs. 对照组 5.7个月），显著降低了45%的疾病进展或死亡风险（HR 0.55，95%CI 0.42-0.73；P＜0.0001）。基于该结果，斯鲁利单抗成功获批晚期肺鳞癌一线适应症。今年WCLC大会中，ASTRUM-004研究报告了中位随访31.1个月的最终OS分析结果。其中PFS获益持续显著（8.3个月 vs. 5.7个月，HR 0.55，P＜0.001），OS方面斯鲁利单抗组也取得了更优表现（22.7个月vs. 18.2个月，HR 0.73，P=0.010）。

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图1.ASTRUM-004研究全人群PFS结果

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图2.ASTRUM-004研究全人群OS结果

不久前刚刚落幕的2023年ESMO ASIA大会中，ASTRUM-004研究报告了亚裔人群（100%为中国患者，即中国人群）最终分析结果。研究中总计纳入359例中国患者，中位随访32.9个月，显示了对比总体人群更明显的PFS获益，斯鲁利单抗组对比对照组提高了4.1个月的PFS（9.9个月 vs. 5.8个月，HR 0.43），接近10个月的中国人群晚期肺鳞癌一线PFS也是目前为止取得的最佳数据。在不同亚组中也观察到一致的PFS获益。

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图3.ASTRUM-004研究中国人群PFS结果

本次揭晓的中国患者数据令人振奋，斯鲁利单抗的超长PFS最终成功转化为长达27.4个月的中位OS显著获益，相较化疗组（18.4个月）延长了9个月，显著降低死亡风险达38%（HR=0.62，95%CI：0.47~0.82，P＜0.001），相比总人群获益更多。OS是评估治疗方法的最直接、最重要的指标之一，长久以来一直被视为“金标准”，此次更新的研究数据表明，斯鲁利单抗的PFS获益能够最终转化为显著的生存获益，特别值得注意的是，62.2%安慰剂组患者因疾病进展转至斯鲁利单抗治疗，经模型校正排除交叉治疗影响后，对照组中位OS仅为10.7个月，斯鲁利单抗组降低了63% 死亡风险，这一差异凸显了斯鲁利单抗在延长晚期肺癌患者生存期方面的卓越疗效。目前，斯鲁利单抗联合化疗已被推荐为国内肺鳞癌一线治疗的标准方案。

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图4.ASTRUM-004研究中国人群OS结果

安全性方面则与此前一致，斯鲁利单抗组和对照组治疗期间不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）的发生率相当，大多数免疫相关不良反应（irAEs）为1~2级。本次亚组分析巩固了斯鲁利单抗在国内晚期肺鳞癌患者一线治疗中的疗效和安全性，将继续支持其作为晚期肺鳞癌患者一线治疗的优选方案。

创新药积极寻求出海，国内研发力量受到肯定

李峻岭教授：2023年10月27日，复宏汉霖宣布与Intas Pharmaceuticals Limite达成合作，授予其在欧洲和印度对斯鲁利单抗的多项适应症及特定剂型进行独家开发和商业化的权利。近年来，类似这样的案例并不少见，具备国际品质的国内自主研发创新药物正在积极寻求“出海”，进行全球化拓展。

这种全球化趋势的背后，反映了政府对于创新药物研发的大力支持和鼓励。得益于系列政策的推动，中国原创药物的研发实力不断壮大，从曾经的跟随者逐步转变为行业的领导者。斯鲁利单抗不仅在肺鳞癌晚期一线治疗中取得成功，更在全球范围内取得了突破性的成果，成为首个在广泛期小细胞肺癌一线治疗III期临床研究中获得阳性结果的PD-1单抗！该研究全文发表于全球顶尖核心期刊JAMA，今年年初，斯鲁利单抗成为全球首个获批小细胞肺癌适应症的PD-1单抗。

未来，我们期待看到更多如同斯鲁利单抗国内自主创新药物走出国门，走向世界舞台，彰显中国原研力量，同时为更多海外患者带来福音。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯- CYY