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2023 ESMO ASIA | 探索非小细胞肺癌中HER2变异的流行病学及特征：马来西亚队列分析

2023年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

精准医疗已成为肿瘤治疗领域的关键词，随着分子生物学和基因组学的迅速发展，临床对肿瘤的分子机制有了更深入的了解，为肿瘤治疗带来了新的希望。非小细胞肺癌（NSCLC）作为一种常见的肿瘤类型，其研究一直处于肿瘤学研究的前沿。近年来，针对NSCLC的治疗方法已由传统的化疗、放疗逐渐转向靶向治疗和免疫治疗。这一转变的背后，是对肿瘤驱动基因如表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）等的深入研究。然而，这些治疗方法的有效性在很大程度上取决于对肿瘤分子特征的准确理解，其中包括了解突变的共存性和相互排斥性。

在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）上，一项关于非小细胞肺癌中HER2变异发生率的研究引起关注，该研究通过使用下一代测序（NGS）技术分析了2019年10月至2022年12月间收集的NSCLC样本，深入分析马来西亚患者群体中HER2基因变异的发生率和特点以及其与患者临床特性的相关性，为NSCLC的分子诊断和靶向治疗提供了新的见解。【肿瘤资讯】整理如下。

摘要号：587P
Exploring the prevalence and characteristics of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) alterations in non-small cell lung cancer: Analysis from a Malaysian cohort

汇报专家：N.Y. Yap

背景：HER2在包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种癌症中具有致癌活性，近年来被广泛研究。本研究探索了马来西亚患者群体中HER2突变的发生率和特点。

方法：本研究评估了2019年10月至2022年12月间收集的NSCLC样本的下一代测序（NGS）结果，以确定HER2突变和扩增发生率及相关的患者特征。

结果：研究纳入1373例患者，共有79例（5.8%）发生HER2变异。其中包括HER2突变（54例，3.9%）、HER2扩增（20例，1.5%）以及同时发生突变和扩增（5例，0.4%）。

· 发生HER2突变患者的年龄普遍低于非HER2突变患者（中位年龄分别为61岁和64岁；p=0.046），且这一群体中女性和非吸烟者的比例较高（统计学不显著）。

· 相较之下，HER2扩增患者中男性和现在或过去/正吸烟者的比例更高（统计学不显著）。

· 此外，HER2扩增与接受TKI治疗后的肿瘤进展有关（p=0.015）。

· 在HER2突变中，外显子20插入突变（ex20ins）是最常见的类型（47/59）。特别值得注意的是，在本研究中，HER2基因的Y772_A775dup重复变异被检测到的频率最高，共发现了34例。

· HER2外显子20插入与ALK、BRAF、EGFR、RET、ROS1和MET等其他基因的变异不同时存在。两例HER2 Y772_A775dup变异的患者同时携带KRAS改变，一例KRAS扩增，一例KRAS K117N突变。4例HER2 S310S/Y变异患者中同时携带EGFR敏感突变。

· 11例HER2扩增患者同时携带EGFR敏感突变，其中5位经TKI治疗后发生进展。HER2突变（14例）和扩增（9例）患者中常见的共突变是TP53突变。

结论：马来西亚NSCLC患者队列中HER2突变的发生率为4.3%，HER2扩增的发生率为1.8%。这些发现提示，HER2靶向治疗可能为这些患者的治疗带来希望。

总结：研究结果显示，在1373例的患者中，约5.8%的患者出现了HER2变异。其中HER2突变的发生率为3.9%，HER2扩增为1.5%，同时HER2突变和扩增的发生率为0.4%。这些HER2突变患者的年龄普遍低于非HER2突变患者，并且女性和非吸烟者在这一群体中占比较高，但无统计学差异。

这项研究进一步确认了EGFR突变通常不与其他主要致癌变异（如ALK、ROS1、RAS、MET）共存。同时，研究指出HER2扩增可能与接受EGFR-TKI治疗后的肿瘤进展有关，其中大多数突变为ex20ins。在临床上，国内外指南建议在EGFR-TKI治疗后出现获得性耐药时进行肿瘤活检或液体活检，以确定耐药机制或适合的治疗方案。目前针对ex20ins突变的治疗方案也存在一些不确定性和挑战，例如近期莫博赛替尼适应症撤回，以及免疫治疗在基因突变患者中的适用性问题，既往KEYNOTE-024和KEYNOTE-042研究排除了任何类型的EGFR突变患者。

该研究提示了精准医疗在NSCLC治疗中的重要性，特别是在EGFR-TKI治疗后的耐药管理方面。HER2扩增与TKI治疗后进展的关联性强调对这一特定亚群深入研究的重要性，临床上需要对新疗法疗效如ex20ins突变靶向治疗，以及复合突变对治疗反应的影响等方面展开进一步探讨。

参考文献

N.Y.Yap, K,Perumal, et al. Exploring the prevalence and characteristics of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) alterations in non-small cell lung cancer: Analysis from a Malaysian cohort. 2023 ESMO IO. 587P.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-126526
过期日期：2024-12-13}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-tong

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感谢分享，受益良多，继续学习