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肖旭阳教授：从IB到IIIA，不同分期患者能否从辅助靶向/免疫治疗中获益？

2023年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023 ASCO大会上ADAURA研究发布5年随访结果，辅助靶向治疗的总生存期（OS）获益终于具备循证医学证据。与此同时，另一类围术期治疗策略——免疫治疗也在近年来取得了不少突破，两类治疗模式适用于不同患者，而临床医生对不同治疗模式的合适患者群体充满兴趣，【肿瘤资讯】特邀锦州医科大学附属第一医院肖旭阳教授带领大家一起来看下辅助靶向治疗模式和辅助免疫治疗模式在不同人群中的获益是否存在差别。

II-IIIA期患者：确切的辅助治疗获益群体

在辅助靶向治疗和辅助免疫治疗的临床研究中，II-IIIA期患者都是临床研究的重点人群，这部分患者术后出现复发可能性较高，更需通过辅助治疗杀死微小残留病灶，然而既往标准辅助化疗带来的获益极为有限，使得患者迫切需要更为有效的辅助治疗策略。

在ADAURA研究中，对于II-IIIA期（UICC/AJCC 7th）患者，奥希替尼辅助治疗对比安慰剂，可显著提高无病生存期（DFS）获益，两组的中位DFS分别为65.8个月和21.9个月，奥希替尼可降低患者77%的疾病复发或死亡风险。今年公布的5年随访结果显示，在II-IIIA期患者中，奥希替尼辅助治疗带来了确切的OS获益，两组的中位OS均未达到，奥希替尼降低了51%的死亡风险（HR=0.49，P=0.0004），两组的5年OS率分别为85%和73%，奥希替尼对比安慰剂提高了12%的OS率，即超过十分之一的患者通过奥希替尼辅助治疗获得了更好的生存结局^[1-3]。

而在辅助免疫治疗领域的代表研究IMpower010中，对于PD-L1≥1% II-IIIA期人群，阿替利珠单抗辅助治疗3年DFS率达60%，对比最佳支持治疗（BSC）可降低34%的疾病复发或死亡风险。在PD-L1 TC ≥1% 人群中，5年OS率为76.8%，PD-L1高表达（TC ≥50%）II-IIIA 期人群，5年OS率为84.8%^[4,5]。我们不难看出，II-IIIA期患者，如符合相关特征（例如EGFR 19del/21 L858R突变，PD-L1高表达），都可从辅助靶向治疗、免疫治疗中获益。

IB期患者：免疫治疗能否获益有待探索

IB期患者相较II期、IIIA期患者，总体预后更好，但依然无法完全避免复发，需要考虑实施辅助治疗。在ADAURA研究的IB-IIIA期（总人群）患者中，奥希替尼组和安慰剂组的中位DFS分别为65.8个月和28.1个月，奥希替尼可降低73%的疾病复发或死亡风险。而在OS结果中也观察到同样的获益，两组的5年OS率分别为88%和78%，奥希替尼组对比安慰剂组显著降低了51%的死亡风险（P＜0.0001），对于复发风险较低的IB期患者，奥希替尼对比安慰剂也可提高10%左右的5年OS率。ADAURA研究提示，奥希替尼术后辅助治疗可以为IB-IIIA期EGFR敏感突变患者带来DFS、OS获益。IMpower010研究也纳入了IB期患者，但在IB-IIIA期患者中，阿替利珠单抗对比BSC可降低19%的肿瘤复发或死亡风险（HR 0.81；95% CI 0.67-0.99），由于获益并不明显，阿替利珠单抗获批的适应症限于PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期患者。此外，在2项新辅助或新辅助+辅助免疫治疗研究中，我们注意到，IB-II期患者也很难从围术期免疫治疗中获得明显的无事件生存期（EFS）获益（EFS HR＞0.8），该部分患者能否从辅助免疫治疗中获益并不明确，或有待临床研究的更进一步探索^[6,7]。

专家点评

肖旭阳

胸外科主任、硕士研究生导师

辽宁省胸外科青年委员会副主任委员
辽宁省细胞生物学会分子诊断专委会副主任委员
辽宁省细胞生物学会食管癌专委会副主任委员
辽宁省生命科学学会普胸外科分会委员
辽宁省医学会胸外科分会委员
辽宁省医学会心血管分会委员
中国肺癌医学教育委员会委员
中国老年保健协会肺癌专业委员会委员
中国研究型医院学会胸外科学专业委员会青年委员

个体化指导用药选择，为患者带来更好生存获益

目前，免疫治疗和靶向治疗都是NSCLC系统治疗的重要治疗手段之一，并在晚期NSCLC治疗中占据重要地位。但在更早分期患者的探索过程中，必然会存在治疗边界的问题。我们不希望造成过度治疗，同时需要避免患者因错失应接受的辅助治疗而导致的复发或转移。

其实，辅助靶向治疗或辅助免疫治疗并无明确优劣之分，二者适用于不同的患者群体，对于EGFR敏感突变患者，毫无疑问EGFR-TKI靶向治疗是优选，而对于无EGFR突变的患者，辅助免疫治疗是比辅助靶向治疗更好的选择。在临床实践中，并不存在绝对意义上最好的治疗方案，结合患者的个体情况选择恰当的治疗方案，才能为患者带来更好生存获益。

基于目前研究结果和临床需求看来，针对EGFR突变患者的辅助靶向治疗可以为IB-IIIA期患者带来更好的DFS及OS获益。未来，随着微小残留病灶（MRD）检测等技术的进一步成熟，待其可应用于临床实践时，将为辅助治疗决策的制定提供更好的指导。

参考文献

[1] Wu Y L, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(18): 1711-1723.
[2] Herbst R S, Wu Y L, John T, et al. Adjuvant osimertinib for resected EGFR-mutated stage IB-IIIA non–small-cell lung cancer: updated results from the phase III randomized adaura trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(10): 1830-1840.
[3] Tsuboi M, Herbst R S, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2023.
[4] Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB–IIIA non-small-cell lung cancer(IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2021, 398(10308): 1344-1357.
[5] Felip E, Altorki N, Vallieres E, et al. IMpower010: overall survival interim analysis of a phase III study of atezolizumab vs best supportive care in resected NSCLC. Presented at the 2022 World Conference on Lung Cancer; August 6-9, 2022; Vienna, Austria; PL03.09.
[6] Forde P M, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(21): 1973-1985.
[7] Tina Cascone, et al. CheckMate 77T: Phase III study comparing neoadjuvant nivolumab （NIVO） plus chemotherapy(chemo) vs neoadjuvant placebo plus chemo followed by surgery and adjuvant NIVO or placebo for previously untreated, resectable stage II–IIIb NSCLC. 2023 ESMO. LBA1.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。}

^{审批编号：CN-126020}

^{过期日期：2024-3-6}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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