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2023 ESMO 研究精读 | 利用血浆中经表观遗传修饰的核小体区分恶性和良性肺结节

2023年12月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

临床上，对于肺结节的诊断，组织活检病理检查是定性诊断和治疗策略的基础，但部分高龄患者合并多种慢性基础疾病或复杂用药，更易发生出血、气胸等并发症，对这类患者而言，活检存在一定局限性^[1]；而CT等影像学诊断对于肺结节良恶性的筛查也存在一定缺陷。因此仍然需要探索新的技术对肺结节的良恶性进行筛查和诊断。近日，于2023 ESMO大会上，台湾大学医院新竹分院外科P-H Chen团队将公布了利用血浆中经表观遗传修饰的核小体区分恶性和良性肺结节相关研究数据，结果表示表观遗传学核小体测定具有预测、诊断和预后价值，可降低 LDCT 的假阳性率^[2]。

研究介绍

研究显示，低剂量计算机断层扫描（LDCT）可降低高危患者的死亡率，但其高频率的假阳性结果则对患者的经济负担和身体造成一定损害，临床上亟需一些生物标志物对此问题进行补充。本研究是利用肺癌特异性免疫测定检测血浆中经表观遗传修饰的核小体，从而提高肺癌筛查的准确性，帮助区分良性和恶性结节。

本研究纳入 2021-2022 年期间的806 名 LDCT 筛查结果呈阳性并接受了手术或活检的患者。通过定量免疫分析法（Nu.Q，比利时 Volition SRL 公司）对这些参与者的血浆样本中含有组蛋白修饰（包括 H3K27Me3、H3K36Me3 或 H3.1 组蛋白异构体）的核小体进行了分析。研究设计如下图所示：

2-2023+ESMO+研究精读利用血浆中经表观遗传修饰的核小体区分恶性和良性肺结节627.png 图1 研究设计流程图

入组人群中，648 人被诊断为肺癌或癌前病变，158 人根据病理报告被诊断为良性病变。使用逻辑回归分析检测数据并开发相关算法来预测结节是良性还是恶性。该算法以 2021 年收集的样本（样本数=561）作为训练集，并以 2022 年收集的样本（样本数=245）进行验证。

研究结果

根据 2021 组的数据训练的简单回归算法, 血浆表观遗传核小体检测法检测肺癌的诊断灵敏度为 92%，特异性为 82%。区分癌和良性结节的 AUC 为 88%。当该检测方法应用于 2022 年的数据时，其区分癌症和良性结节的 AUC 为 77%，灵敏度为 60%，特异性为 84%（图2）。验证测试显示，该算法分别能正确识别病例中58%的 I 期癌症和61%的原位癌患者。

2-2023+ESMO+研究精读利用血浆中经表观遗传修饰的核小体区分恶性和良性肺结节968.png 图2 算法展现的灵敏度和特异性

亚组分析显示，该算法对于囊实性结节和囊性结节的诊断性能较好。另外，以3cm为临界值，该算法可保持性能，而对于鉴别1cm以下的结节，其效果仍然令人满意。（图3）

2-2023+ESMO+研究精读利用血浆中经表观遗传修饰的核小体区分恶性和良性肺结节1066.png 图3 亚组分析结果

小结

本研究表明，表观遗传学核小体测定对癌症和癌前病变具有预测、诊断和预后评估的价值，可降低 LDCT 的假阳性率。此外，通过组合逻辑模型可以对核小体的表观遗传学特征进行精确区分，从而分辨出结节的良恶性，尤其是对于非实性结节。尽管研究显示该算法在3cm以上结节中展现出优越的性能，但在小于1cm的结节中，仍然可以保持较为优秀的诊断性能。综上，本研究为临床分辨肺结节的良恶性提供了一种新的便捷的检测方式，或可用于LDCT检测的补充。

参考文献

[1] 上海交通大学医学院附属瑞金医院肺小结节诊治和管理学科群专家组. 肺结节活检术风险管理瑞金专家共识[J]. 诊断学理论与实践. 2022, 21(1): 22-31.
[2] P-H. Chen, et al. Differentiation of malignant and benign lung nodules using epigenetically modified nucleosomes in plasma. 2023 ESMO abstr 133MO

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-125682
过期日期：2024-11-30}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-tong

2023年12月27日

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朝阳市中医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上

2023年12月27日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

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2023年12月27日

王水

黑山县第一人民医院 | 外科

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