2023年第85届日本血液学会(JSH)年会将于2023年10月13日至15日在日本东京举行。JSH是血液学领域顶级学术盛会,彼时将汇集世界各地的血液学领域临床、检验、基础研究专家及学者,一起分享交流血液病领域最新进展及发展趋势。在大会开幕在即之际,在此精选MM领域重点研究,以飨读者。
O2-am1-7#2:Isatuximab治疗超高危多发性骨髓瘤的疗效:ICARIA-MM和IKEMA研究亚组分析
Isatuximab efficacy in ultra high-risk multiple myeloma: subgroup analysis of ICARIA-MM and IKEMA
Nobuhiro Tsukada
Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, Tokyo, Japan
研究背景
Isatuximab(Isa)作为获批的抗CD38的单抗,已通过ICARIA-MM和IKEMA研究,在复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中进行了评估。超高危(UHR)MM患者相比无或存在1个染色体异常(CA)患者的预后更差。
研究方法
本项研究对ICARIA-MM(Isatuximab-泊马度胺-地塞米松;Isa-Pd vs Pd)和IKEMA(Isatuximab-卡非佐米-地塞米松;Isa-Kd vs Kd)研究中UHR和扩展高危(EHR)MM患者进行了评估。
标危(SR)定义为del(17p)、t(4;14)、t(14;16)和1q21+缺失;EHR为仅存在1种CA,UHR为≥2种CA。
研究结果
在ICARIA-MM研究,Isa-Pd组101例(东亚[EA] 21例)和Pd组93例(EA 15例)。在IKEMA研究中,Isa-Kd组154例(EA 25例)和Kd组103例(EA21例)。两项研究中,所有UHR患者均存在1q21+,其次是t(4;14),然后是del(17p)和t(14;16)。
ICARIA-MM研究显示无论风险等级如何,Isa-Pd均可为患者带来PFS获益(SR HR=0.478[95%CI 0.263-0.866];EHR HR=0.645[95%CI 0.414-1.006];UHR HR=0.437[95%CI 0.188-1.018]),如图。
研究结论
ICARIA-MM研究中Isa-Pd治疗所有亚组的临床获益与主要结果一致。Isa-Pd方案可为EHR和UHR MM患者带来更多PFS获益。
Nobuhiro Tsukada, et al. 2023 JSH. O2-am1-7#2.
P2-pm1-5#1:Isatuximab-泊马度胺-地塞米松治疗伴1q21+复发多发性骨髓瘤:病例报告
Isatuximab-pomalidomide-dexamethasone for relapsed multiple myeloma with 1q21+: A case report
Takanori Yoshioka
Okayama Medical Center, Okayama, Japan
研究背景
1q21+(gain[1q21]或amp[1q21],≥3个拷贝数)是多发性骨髓瘤(MM)常见染色体异常,因其与MM治疗耐药和疾病进展相关,故对预后有负面影响。
研究结果
在ICARIA-MM 3期研究中,相比二联方案(Pd),三联方案isatuximab-泊马度胺-地塞米松(Isa-Pd)显著延长复发和难治性MM患者的中位无进展生存期(mPFS;11.5 vs 6.5个月;HR=0.60;95%CI 0.44-0.81;图1)。
亚组分析显示,gain(1q21) 为3个拷贝数和amp(1q21)≥4个拷贝数的患者mPFS也得以延长(分别为11.2 vs 4.6个月;HR=0.50;95%CI 0.28-0.88,以及8.9 vs 2.3个月;HR=0.55;95%CI 0.21-1.43)(图2和3)。
16例(10.4%)仍在接受Isa-Pd治疗的患者中,5例患者伴有1q21+。其中1例62岁日本患者,amp(1q21)≥4个拷贝数,ISS分期为Ⅱ期,既往治疗线数为3,已接受54个周期Isa-Pd治疗。通过下一代测序(NGS)评估,该患者达到了非常好的部分缓解和微小残留病(MRD)阴性。
研究结论
在这项长期随访中,泊马度胺-地塞米松联合isatuximab改善了伴1q21+复发MM患者的PFS和缓解深度,且一般耐受性良好。
Takanori Yoshioka, et al. 2023 JSH. P2-pm1-5#1.
O2-pm2-6#4:通过ICARIA-MM和IKEMA研究验证第二次修订的国际分期系统
The second revision of the international staging system validated in ICARIA-MM andIKEMA studies
Takashi Ikeda
Division of Hematology and SCT, Shizuoka Cancer Center, Suntougun, Japa
研究背景
修订版国际分期系统(R-ISS)于近期进行了修订,确定了每个风险特征(包括1q21+[R2-ISS])的评分。这是首个利用ICARIA-MM和IKEMA 3期研究数据,在接受抗CD38单克隆 抗体(mAb)治疗RRMM患者中验证R2-ISS的研究。
研究方法
将ICARIA-MM(Isa-Pd vs Pd)和IKEMA(Isa-Kd vs Kd)两项研究治疗组(三联方案)和对照组(二联方案)的无进展生存期(PFS)进行了合并分析。
研究结果
根据R2-ISS系统将609例患者(包括32例日本患者)分为4期:1期为0分,2期为0.5-1.0分,3期为1.5-2.5分,4期为3.0分)。
PFS随着分期增加而降低,如图1。
相比二联方案,接受三联方案治疗的RRMM患者的中位PFS更长,分别为23.9个月和11.8个月,如图2,且所有R2-ISS分期患者的PFS均得以延长。
研究结论
本研究证实了R2-ISS分期系统对RRMM患者的预后价值,包括那些接受抗CD38单抗治疗的患者。与二联方案相比,无论R2-ISS分期如何,三联方案均可改善PFS。
Takashi Ikeda, et al. 2023 JSH. O2-pm2
P3-pm2-5#9:IsaPd治疗复发/难治性多发性骨髓瘤回顾性分析
A retrospective analysis of relapsed/refractory multiple myeloma patients treated with IsaPd
Tsutomu Yoshida
Department of Hematology, Yokohama Municipal Citizen's Hospital
研究背景
在泊马度胺-地塞米松基础上加用isatuximab(IsaPd)可显著改善复发/难治性多发性骨髓 瘤(RRMM)患者的无进展生存期。本文报告了对照临床试验之外的RRMM患者接受IsaPd治疗的真实世界经验数据。
研究方法
2020年至2023年,本院有25例MM患者接受了IsaPd治疗。其中男性11例,女性14例,中位年龄72岁(范围:52-86)。既往中位治疗线数为3(范围:1-9)。23例(92%)患者既往接受来那度胺治疗。9例(36%)既往接受泊马度胺治疗。11例(44%)接受自体造血干细胞移植(ASCT),1例(4%)接受异基因造血干细胞移植。10例(40%)患者为高危细胞遗传学异常。
研究结果
总缓解率(ORR)为56%,其中5例达到sCR,8例达到PR(图1)。
中位随访时间为23.4个月,中位无进展生 存 期(PFS)为12.9个月,中位总生存期(OS)为16.6个月(图2)。
主要不良事件(AEs)包括3/4级中性粒细胞减少症和血小板减少症。仅1例患者因不良事件(3级皮疹)停药。
研究结论
本真实世界数据表明,IsaPd是治疗RRMM的安全且有效的方案。
Tsutomu Yoshida, et al. 2023 JSH. P3-pm2-5#9.
O3-am1-6#1:CARTITUDE-4研究结果:cilta-cel vs 标准方案治疗来那度胺难治性多发性骨髓瘤
CARTITUDE-4 Results: Cilta-cel versus standard of care in lenalidomide-refractory multiple myeloma
Tadao Ishida
Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, Tokyo, Japan
研究背景
CARTITUDE-4是一项全球3期研究(NCT04181827),比较了ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)与标准方案(SOC)治疗来那度胺(len)难治性患者的疗效。
研究方法
将患者(既往接受1-3线治疗,包括PI、IMiD;来那度胺难治性MM)随机分配至cilta-cel组或SOC组(医师选择:泊马度胺-硼替佐米-地塞米松[PVd]或达雷妥尤单抗-泊马度胺-地塞米松[DPd])。cilta-cel 组患者接受PVd或DPd桥接治疗,清淋后输注1次cilta-cel。SOC组患者接受治疗直至疾病进展(PD)。
研究结果
共419例患者随机分组(意向性治疗[ITT]队列:cilta-cel组[n=208];SOC组[n=211]):208 例患者接受治疗( 安 全 性 队 列)。 cilta-cel 组中,176例患者接受中位剂量为 0.71x106 CAR+活T细胞/kg治疗。基线特征平衡。
截至2022年11月,中位随访时间为16个月。达到主要终点PFS:ITT队列中cilta-cel组 vs SOC组:HR=0.26;P<0.0001。cilta-cel组较SOC组达到更高的≥CR率(图1)、ORR率(图2)和MRD阴性率(图3),以及更长的OS趋势(HR=0.78;95%CI 0.5-1.2)。
安全性队列中,接受cilta-cel治疗的患者(n=176),76%出现CRS(1%为3级;无4/5级),5%出现ICANS(无>3级);1例出现运动/神经认知TEAE(1级)。
血液中可检测到CAR+ T细胞的中 位时间为57天( 范围:13-631); 输注后中 位Tmax=13天)。
研究结论
相比SOC,PVd或DPd桥接治疗后序贯单次cilta-cel输注可显著改善来那度胺难治性患者的PFS(HR=0.26),表明其成为首次复发MM关键治疗方案的潜力。
Tadao Ishida, et al. 2023 JSH. O3-am1-6#1.
O2-am1-9#5:EPD治疗难治性POEMS综合征的疗效和安全性
Efficacy and safety of EPD therapy for refractory POEMS syndrome
Seito Iwai
Department of Hematology, Chiba University Hospital
研究背景
POEMS综合征是一种罕见的、浆细胞病相关副肿瘤综合征。在日本,沙利度胺于2021年被批准用于POEMS综合征的治疗。但初始治疗后多数患者会出现复发,虽然新型治疗药物被广泛应用,但缺乏相关数据。Elotuzumab、泊马度胺和地塞米松(EPD)联合方案不良反应少,可考虑用于复发/难治性虚弱POEMS综合征的治疗。本文报道3例成功的EPD治疗病例。
病例分享
病例1
患者,女,42岁,于X-6确诊。沙利度胺作为初始治疗,于X-4,行ASCT。于X-1复发,予硼替佐米和达雷妥尤单抗治疗。但患者血清VEGF无法控制,并不断进展。给予3个疗程EPD治疗后,患者症状明显改善,VEGF从4900pg/ml降至677pg/ml。
病例2
患者,女,41岁,于X-1确诊。沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗治疗无效。最初,计划行ASCT,因病发卒中,遂放弃。于X复发,给予5个疗程EPD治疗,VEGF从2930pg/ml降至611pg/ml,神经病变明显改善。
病例3
患者,女,62岁,于X-5行ASCT,于X-1因复发再次行ASCT。二次ASCT后的最佳缓解为PR,给予EPD作为巩固治疗,11个疗程后,患者神经功能得到改善。
研究结论
EPD方案安全、可行;可作为复发/难治性POEMS患者治疗的选择。
Seito Iwai, et al. 2023 JSH. O2-am1-9#5.
排版编辑:肿瘤资讯-Wendy