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POMACE II期研究:泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(VPd)治疗新诊断多发性骨髓瘤的安全性和有效性

2023年12月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

硼替佐米、来那度胺和地塞米松诱导化疗(VRd)后进行自体干细胞移植(ASCT)是新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)患者的标准治疗。多发性骨髓瘤仍然是一种难以治愈的疾病,适合和不适合移植患者的治疗目标是最大限度地减小肿瘤深度,并最终改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在PETHEMA/GEM2012研究中,VRd方案诱导四个周期后CR和≥VGPR分别为33.4%和63.8%。


泊马度胺是批准用于治疗RRMM的第三代免疫调节剂,与来那度胺相比,泊马度胺对cereblon具有更强作用,对来那度胺耐药的患者展现出良好的疗效和安全性。近日《Blood Cancer Journal》报道了泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(VPd)治疗NDMM 的POMACE 研究结果。

研究方法

POMACE研究是一项单中心、单臂、开放性、II期临床研究,旨在评估对VPd诱导治疗NDMM的有效性和安全性。2020年7月-2021年12月,纳入年龄18-75岁的初治/NDMM患者,接受四个周期的VPd诱导治疗(4周一个周期):第1、8、15和22天,硼替佐米1.3mg/m2/天皮下给药(出于经济考虑,最高剂量为2mg);第1-21天泊马度胺口服给药(第1周期为2mg/天剂量,从第2周期开始为4mg/天剂量);第1、8、15、22天,地塞米松40mg/天口服给药。共34例患者符合入组标准,31例患者完成至少4个周期诱导治疗,纳入缓解率分析(图1)。中位随访时间为14个月。主要终点为VPd治疗4个周期后≥VGPR。次要终点为安全性、PFS和OS。

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研究结果

1.患者基线特征
患者基线实验室检查和疾病特征分别见表1和表2。患者中位年龄为52岁(32-72),17例为男性(55%)。20例患者(61%)的ECOG体能状态为0-1分。3例(9%)患者存在高风险细胞遗传学异常(定义为存在Del 17p13、t(4; 14)、t(14; 16))。9例(31%)患者的LDH高(正常范围:60-200IU/L,高定义为数值>200 IU/L)。

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2.缓解率
总缓解率为100%。10例患者(32%)达到严格意义的CR,9例达到CR(29%),8例(26%)达到VGPR,4例(13%)达到PR。27例(87%)患者达到≥VGPR。缓解率详情总结见表3。

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3.PFS和OS
在意向治疗人群中,12个月时的PFS和OS分别为67.7%和70.7%。达到≥VGPR的患者(n=27)接受或未接受ASCT的12个月时PFS为87.1%,而达到PR的患者(n=4)为50%(p=0.03)。达到≥VGPR的患者接受或未接受ASCT的12个月时OS为90.3%,而达到PR的患者为50%(p=0.002)。
4个周期后PET/CT显示完全代谢缓解(CMR)的患者(n=15,48%)的12个月时PFS为93.3%,而达到部分缓解的患者为42.4%(n=16,52%)(p=0.06)。4个周期后PET/CT显示CMR的患者的12个月时OS为100%,而达到部分缓解的患者为40.6%(p=0.03)。
4.安全性
最常见(≥10%)的任何级别血液学不良事件(AE)为中性粒细胞减少症(n=8,24%)、贫血(n=7,21%)和血小板减少症(n=5,15%),见表4。

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5.干细胞采集和移植
31例患者中根据年龄≤70岁和健康状态,27例 (87%) 适合移植,11例 (35%) 接受了ASCT。所有患者均使用G-CSF(粒细胞集落刺激因子),6例 (55%) 患者使用普乐沙福。所有患者均不需要第二次单采。

总结

NDMM诱导治疗的主要目标之一是实现尽可能深的缓解。VPd治疗NDMM的ORR可达100%,87%患者达到≥VGPR,61%患者达到≥CR。在PET-CT 方面,48%达到了完全代谢缓解。1年 PFS 和 OS 分别为67.7%和70.7%。

本研究中VPd治疗NDMM达到的高缓解率与既往研究结果(PRIME 2期研究)相似,同时也与卡非佐米和达雷妥尤单抗治疗 NDMM 的缓解率相似。本研究VPd达到≥VGPR为87%,高于硼替佐米-来那度胺-地塞米松方案(VRd,≥VGPR 63.8%)。

泊马度胺不干扰干细胞动员,所有进行 ASCT 的患者均可在有或无普乐沙福支持的情况下完成干细胞采集,所有患者均不需要二次单采。

综上,VPd治疗NDMM可获得超高缓解率(ORR=100%)和更深缓解(≥VGPR=87%),可使61%患者达到完全缓解(≥CR=61%)!


参考文献

Saj F, et al. Efficacy and safety of pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone combination chemotherapy for newly diagnosed multiple myeloma: POMACE Phase II Study. Blood Cancer J. 2023 Mar 24;13(1):45.



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