国家癌症中心最新发布的数据显示，我国肺癌每年新发病例约为82.8万，位居恶性肿瘤发病率首位。肺癌主要分成两大类，非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC占所有肺癌的85%左右，是最主要的肺癌亚型。近年来，一系列靶向治疗以及免疫治疗方案的出现，为NSCLC患者提供了更多的治疗选择。
此前，为了让中国拥有一套有影响力的、适合国人自己的指南，中国抗癌协会组织了13000余位权威专家集体编写了这首部属于中国人自己的肿瘤诊治指南，《中国肿瘤整合诊治指南》，又称为《CACA指南》，由331位两院院士审评，涵盖53个常见瘤种，覆盖60个诊疗技术，共计113个指南。
近日，为进一步提高中国恶性肿瘤的规范化诊治水平，促进中外肺癌领域顶尖专家交流与合作，2023年11月25日，“CACA指南中国行-肺癌国际大师学术交流项目”在长沙成功开展。本次大会由湖南省肿瘤医院张永昌教授与中南大学湘雅医院周蓉蓉教授担任会议主持，国内外众多与会专家围绕非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗和CACA指南解读及中外学术交流进行了精彩的分享与讨论。
中外专家共话NSCLC靶向治疗诊疗进展
会议上半场在湖南省肿瘤医院张永昌教授主持下进行，首先，来自意大利都灵大学附属圣路易吉贡扎加医院的Prof. Giorgio V. Scagliotti教授进行了主题为“MET Pathway Alterations in Non-Small Cell Lung Cancer”的报告分享。Prof. Giorgio V. Scagliotti教授围绕NSCLC领域MET基因突变的生物学机制、流行病学、研发进展以及治疗策略进行了深度讲解。
同时Prof. Giorgio V. Scagliotti教授表示，针对NSCLC患者，一线使用 EGFR-TKI后，识别耐药机制并选择匹配的治疗方法仍是一项挑战，因为三代EGFR-TKI治疗后，仍有50%-60%患者的耐药机制未知。目前，临床上研究主要针对c-MET扩增，包括EGFR-TKI+MET-TKI或EGFR/MET双特异性抗体以及ADC，TROP2 和 HER3 等新靶点显示出令人鼓舞的初步结果，不过还需要进一步研究以选择最佳生物标记物。
此外，尽管免疫联合化疗在EGFR阳性NSCLC中未能显示出生存率的提高，但与抗血管生成药物联合使用可延长生存期。
随后，中南大学湘雅二医院马芳教授进行了主题为“CACA肺癌指南解读-驱动基因阳性NSCLC的治疗”的报告分享，主要肺癌流行病学与诊断概述、临床诊断与病理学分类以及驱动基因阳性非小细胞肺癌的治疗策略三个方面进行。
中南大学湘雅二医院马芳教授表示，肺癌在全球范围内，特别是在中国，无论是发病率还是死亡率，均位居恶性肿瘤之首。近三十年来，肺癌的发病率增长近40%，死亡率上升超过35%。其危险因素包括吸烟（主动及被动）、慢性肺部疾病、空气污染以及职业暴露等。针对高危人群的肺癌筛查，推荐使用低剂量螺旋CT，并根据患者具体情况调整筛查频率。
同时肺癌的临床诊断依赖于典型的症状表现（如刺激性干咳）、影像学（增强CT、PET-CT等）及组织学病理学分析。AJCC的第八版TNM分期系统用于明确肺癌的分期，从而指导治疗决策。分子诊断方法如NGS等，用于检测驱动基因变异，以个性化选择治疗方案。
此外，针对驱动基因阳性NSCLC治疗，指南明确表示，I期肺癌患者的主要治疗目标是根治，首选手术切除加系统性淋巴结清扫。对于特定分子标志物阳性患者，如EGFR突变，推荐术后辅助靶向治疗。II期和III期肺癌患者的治疗方法取决于患者的手术适应性、肿瘤特征及分子标志物状态，可考虑手术、放疗、化疗或靶向治疗的组合。IV肺癌患者的治疗目标是延长生存并改善生活质量，其中包括靶向治疗、化疗和免疫治疗等。
最后，湖南省肿瘤医院张永昌教授进行了主题为“MET IHC共识精要内容”的报告分享，主要围绕MET蛋白过表达检测的临床意义和适用人群、MET IHC检测流程、结果判断、解读以及质控进行分享。
张永昌教授表示，目前，湖南省肿瘤医院对几乎所有患者（尤其是肺癌患者）都会进行MET检测。然而，尽管检测成本较低，但对于实际操作，大多数医院并未普及实行此项检测，因此如何在病理申请报告单中注明此类检测仍需进一步标准化。
同时，根据最新研究，MET过表达与扩增并非相同。前者常作为多种TKI耐药机制之一，而后者是一个驱动因子。头颈部、胃肠道及女性生殖系统肿瘤中亦观察到MET扩增的增加。在一系列大型临床研究中，MET过表达阳性的定义存在主观性，尤其在肿瘤细胞数量占比的评估上，建议采用更精准的评估方法。NGS技术在样本准备和计算标准上存在一定的挑战。指南建议当MET表达量大于或等于5时可考虑使用，但有观点认为大于等于4亦可适用。目前，对于肺腺癌患者，MET表达的检测已经成为常规。免疫组化表达和拷贝数变化是临床实验中的重要参考指标。
此外，质量控制是确保检测准确性的关键。未来，我们期望通过与病理科同仁的合作，提高检测的标准化和质量。总体而言，我们的研究表明，MET拷贝数的高低与预后之间并不存在直接的关联。这些内容将有助于推动MET检测在临床应用中的标准化和优化。
NSCLC治疗领域热点解析
会议下半场在中南大学湘雅医院周蓉蓉教授的主持下进行，中南大学湘雅医院李敏教授首先进行了主题为“NSCLC治疗领域中的ADC药物研究进展”的报告分享，主要围绕抗体偶联药物在肿瘤治疗领域的发展历程以及抗体偶联药物用于肺癌治疗的研发现状两个主题。
李敏教授表示，ADC药物理念最早于1913年提出，但直至2000年后才进入药物研究的实际阶段。这一延迟主要由于药物结构优化、体内稳定性及抑制性的挑战。2010年后，ADC药物开始进入临床实践阶段。肺癌领域中，ADC药物研究始于2019年左右。ADC药物通常由抗体、连接子和细胞毒药物组成，其中连接子的稳定性和生物学特性至关重要。大多数连接子可裂解，而载荷药物多为经典的细胞毒性药物。
与传统化疗相比，ADC药物具有更高的肿瘤特异性和治疗窗口。同时，由于其结构特性，ADC药物在体内可引发抗肿瘤免疫激活等多种作用机制。在非小细胞肺癌治疗领域，Her-2、Her-3和C-Met等靶点的ADC药物正受到广泛关注。临床研究主要集中在耐药后的治疗、驱动基因阴性患者的治疗，以及联合治疗策略的探索。Trop2是非小细胞肺癌中的一个重要靶点。Dato-DXd作为Trop2靶向的ADC药物，显示了优异的疗效和相对较低的不良反应。
未来的ADC药物研究将聚焦于提高药物的组织输送效率、优化药物结构以提高杀伤效果、抗体的表达改造以及促进抗肿瘤免疫反应等方面。同时，需要注意耐药机制的研究，如抗原下调、细胞转运机制等。
随后，中南大学湘雅医院高阳教授进行了主题为“NSCLC围术期治疗热点争议与突破”的报告分享，主要围绕辅助靶向治疗和新辅助免疫治疗两个方向进行。
高阳教授表示，近期在ASCO上公布的ADAURA研究结果显示，三代EGFR-TKI在非小细胞肺癌患者中显著提高了总生存率（OS）。这一结果不仅在统计学上具有显著意义，也在临床上具有重要价值。此外，研究还更新了三年的疾病无复发生存期（DFS），表明三代EGFR-TKI能显著降低疾病复发和死亡的风险。目前，尽管辅助化疗在IB期至IIIA期的患者中被广泛应用。
而免疫治疗作为新辅助治疗手段，在围术期治疗中的作用日益受到重视。例如，CheckMate-816研究的最新结果展示了纳武利尤单抗加化疗在围术期治疗中的有效性。该研究的三年EFS数据和初步OS数据显示，纳武利尤单抗加化疗组的生存率明显优于单纯化疗组。同时，在免疫治疗领域，病理完全缓解（pCR）可能是一个重要的预后因素，但它并非绝对。此外，基因炎症评分可能成为预测免疫治疗反应的另一个重要标志物。
总体而言，靶向治疗和免疫治疗在非小细胞肺癌围术期治疗中均展现出显著的疗效和安全性。未来，我们期待更多研究为我们提供更明确的治疗指导，尤其是在患者分期、治疗选择和个体化治疗方案方面。
最后，中南大学湘雅二医院肖奎教授还分享了两例MET-TKI治疗的病例。其中，一例患者确诊IV期右肺腺癌，EGFR p.L858R + MET扩增；另一例确诊IB期右上肺鳞癌，MET14外显子跳跃突变。
第一例55岁的患者被诊断为晚期IV期右肺腺癌，具有EGFR21外显子突变和MET扩增。患者在初诊时出现胸闷和呼吸困难，通过CT扫描和超声支气管镜检查，发现右中肺肿块和淋巴结肿大。PD-L1的TPS评分为20%。基因检测结果显示21L858和MET拷贝数扩增。针对这一特殊情况，患者被给予联合治疗。治疗过程中，肿瘤缩小，胸水减少，患者的病情得到了良好控制。
第二例患者是一位59岁的女性，被诊断为IB期右上肺周围型鳞癌。该患者出现间断性咳嗽和血痰，CT扫描显示右上肺存在空洞病变。基因检测显示MET14外显子跳跃突变。考虑到患者的病情和基因特征，我们选择了新辅助靶向治疗。治疗后，病变明显缩小，患者最终接受了肺叶切除手术。术后病理分析显示肿瘤细胞减少约40%，无淋巴结转移。患者术后未接受进一步的辅助治疗，目前随访已超过13个月，病情稳定无复发。我们在临床实践中需要谨慎评估每位患者的病情，并根据其特定情况制定个性化的治疗方案。
这两个病例展示了MET-TKI在非小细胞肺癌治疗中的潜在应用，尤其是在超适应症用药的情况下。然而，由于这类用药的复杂性和不确定性，我们在临床实践中需要谨慎评估每位患者的病情，并根据其特定情况制定个性化的治疗方案。
会议讨论环节，全体与会专家围绕肺癌诊疗领域热点话题进行了深入探讨。讨论重点集中于早期肺癌患者的基因检测时机、TROP2 ADC未来的联合治疗探索方向，以及Her-2 ADC对现有NSCLC治疗模式的影响。
湖南省肿瘤医院的曹军教授讨论了早期肺癌患者（特别是IA期）在基因检测方面的挑战。他强调，对于具有高危因素的患者，积极进行MRD检测和随后的治疗（无论是化疗还是靶向治疗）可能更为合适。他还提到了在围手术期采用联合治疗的可能性，并强调了科学探索的重要性。
中南大学湘雅医院的李敏教授对于ADC药物的未来展望提出了谨慎的看法。她强调，虽然ADC药物在后线治疗中显示出良好的效果，但在考虑将其用于一线治疗时，需要平衡疗效和不良反应。李教授还讨论了免疫新辅助治疗在驱动基因阳性NSCLC患者中的应用，提出了对超进展风险的担忧，并强调了免疫新辅助治疗的谨慎探索的重要性。
中外专家齐聚长沙顶级肿瘤中心，分享诊疗经验
本次CACA指南中国行-肺癌国际大师学术交流项目长沙站，还邀请了国内外众多顶尖肿瘤专家参观湖南省肿瘤医院和中南大学湘雅二医院肿瘤中心，分享交流肿瘤诊疗以及科室建设经验。
在湖南省肿瘤医院参观过程中，湖南省肿瘤医院党委书记禹华月先生首先进行致辞，对意大利都灵大学GiorgioV.Scagliotti教授的远道而来表示热烈的欢迎和衷心的感谢，并希望各位青年才俊能够加深和国际肺癌大咖的交流，增强自身的综合实力，能够与国际诊疗同步。意大利都灵大学教授GiorgioV.Scagliotti也对此次活动表示非常期待，对于能够参观中国顶尖的肿瘤机构并与众多顶尖学者交流深感荣幸。
随后，王晖副院长对湖南省肿瘤医院的基本情况进行了详细介绍，希望通过本次机会能够跟国际肺癌大师有更紧密的合作。交流会由王晖副院长主持，国家优青张永昌教授、蒲兴祥教授、张乐蒙教授、陈柏林教授、刘怀教授、周钰医师等结合临床经验在规范化诊疗、科研、人才培养等方面提出了自己的问题，GiorgioV.Scagliotti教授对每一个问题都做了详细的答复，并结合自身经验提出看法和建议。
最后，党委书记禹华月对本次活动做出了总结，感谢GiorgioV.Scagliotti教授的精彩发言。寄语青年医师都要时刻做好准备并认认真真对待每一件事情，把握自己人生的每一次机会，叮嘱年轻医生要有担当，认真对待每一个患者，认真对待每一场会议，认真做好科研，提升自己，造福患者。
在中南大学湘雅二医院参观过程中，中南大学湘雅二医院肖扬副院长首先进行了开场致辞，对众多国内外顶尖专家入院参观指导表示了热烈欢迎。然后在中南大学湘雅二医院肿瘤中心科副主任高娅文教授和胸部肿瘤专科副主任马芳教授的带领下，参观了中南大学湘雅二医院院史馆和临床技能中心；随后中南大学湘雅二医院吴元强博士对中南大学湘雅二医院肿瘤中心做了详细介绍。
吴元强博士表示，中南大学湘雅二医院肿瘤中心创建于1995年，开展以放化疗为主的肿瘤综合治疗。经过二十年的努力，现已发展成为拥有近220张病床，四个病区及100余名高学位，高素质的专业医务人员的大型肿瘤综合治疗研究中心。年门诊量30000余人次，年出院患者7000余人次。肿瘤中心依托湘雅二医院优质综合资源，为肿瘤病人提供优质、高效、方便、贴心的医疗服务，技术上管理上都达到了较高水平。
依托医院雄厚的综合实力及高标准的硬件配套，肿瘤中心在省内率先开展多项临床医疗新技术，如造血干细胞支持下大剂量化疗治疗骨肿瘤，乳腺癌，淋巴癌：三维调强放疗治疗头颈部肿瘤、胸部肿瘤及盆腔肿瘤；深部微波热疗联合化疗治疗晚期消化道、妇科肿瘤；冷冻消融联合治疗软组织肉瘤等，为广大肿瘤患者带来了福音。与病理科合作，初步建成了省内一流的肿瘤个体化治疗平台，开展靶向治疗临床研究，并在省内结合综合医院优势率先开展多学科（MDT）治疗晚期肿瘤、SBRT治疗早期肺癌，以及免疫细胞治疗恶性肿瘤等。
之后，众多专家围绕肺癌的诊疗以及科室建设开展了一次座谈会，期间专家们围绕如何建设更有效的肺癌专科科室进行了讨论。专家们提出了一系列建议，包括加强跨学科合作、提高医疗设备的现代化水平以及加强医护人员的专业培训。会议结束时，大家一致同意，通过这些努力，可以为患者提供更高质量、更个性化的治疗方案，从而有效提高肺癌的治疗效果。
最后，湘雅二医院高娅文副主任和Giorgio V. Scagliotti对本次活动进行了总结。高娅文副主任对所有参与本次活动的专家表示了感谢，Giorgio V. Scagliotti对本次活动以及湘雅二医院肿瘤科的综合实力表示认可。
排版编辑：肿瘤资讯-Alin
苏公网安备 32059002004080号
