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鳞癌&非鳞癌免疫双冠王！| 2024 年 ESMO 大会：一线舒格利单抗联合化疗 4 年里程碑随访OS数据重磅来袭

09月18日

2024年ESMO年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。其中GEMSTONE-302研究，一线舒格利单抗联合化疗治疗Ⅳ期鳞状和非鳞状NSCLC患者迎来里程碑4年随访结果¹。众所周知，肿瘤免疫治疗存在明显的“拖尾效应”，即随访时间越长，生存优势越发凸显，中位OS等指标通常不会改变，那么免疫治疗的长期生存优势如何评估？4年、5年OS率可进一步捕捉免疫治疗的“长效性”优势²！晚期NSCLC治疗领域继帕博利珠单抗、纳武利尤单抗发布5年数据以来，其他免疫治疗超过4年的随访数据鲜有发布。舒格利单抗4年随访数据有哪些亮点？后浪能否超越前浪？跟随ESMO的脚步一起揭晓答案！

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盘一盘GEMSTONE-302研究里程碑4年随访数据的四大亮点！

亮点一：舒格利单抗联合化疗较化疗在全Ⅳ期鳞状与非鳞状NSCLC的4 年OS率提升幅度均位列第一！

GEMSTONE-302研究是一项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验，纳入未经治疗、IV期鳞状或非鳞状NSCLC患者479例患者，旨在评估舒格利单抗联合化疗（n=320）对比安慰剂联合化疗(n=159) 的疗效和安全性，主要终点是研究者评估的PFS，次要终点是OS、BICR评估的PFS、研究者评估PD-L1≥1%人群的PFS等。本次研究报道，在ITT人群（包括鳞状与非鳞状NSCLC）中，一线舒格利单抗联合化疗 vs 化疗的4年OS率分别为32.1% vs 17.3%，研究组与对照组在第4年时OS曲线仍明显分离。值得注意的是，GEMSTONE-302研究入组的患者全部为Ⅳ期NSCLC¹。

在Ⅳ期鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗+化疗 vs 化疗的4年OS率分别为27.6% vs 11.7%，OS率提升幅度为15.9%¹。相比之下，KEYNOTE-407研究中帕博利珠单抗+化疗较化疗的4年OS率提升为9.6%（21.9% vs 12.3%）³，CheckMate-9LA研究中纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗较化疗的4年OS率提升10%（20% vs 10%）⁴。CameL-sq研究纳入ⅢB/ⅢC/Ⅳ期患者（Ⅲ期患者占28%），卡瑞利珠单抗+化疗较化疗的4年OS率提升19.6%（33.9% vs 14.3%）⁵。而其他免疫疗法均未报道4年随访数据。因此，从目前已发布的研究来看，舒格利单抗联合化疗较化疗在全Ⅳ期鳞状NSCLC的4 年OS率提升幅度位列第一。

同样，在Ⅳ期非鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗+化疗 vs 化疗的4年OS率分别为35.5% vs 20.2%，OS率提升幅度为15.3%¹。相比之下，KEYNOTE-189研究中帕博利珠单抗+化疗较化疗的4年OS率提升9.8%（23.6% vs 13.8%）⁶, CheckMate-9LA研究中纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗较化疗的4年OS率提升3%（22% vs 19%）⁴。CameL研究纳入ⅢB/ⅢC/Ⅳ期患者（Ⅲ期患者占17.2%），卡瑞利珠单抗+化疗较化疗的4年OS率提升11.1%（36.6% vs 25.5%）⁷。而其他免疫疗法均未报道4年随访数据。因此，从目前已发布的研究来看，舒格利单抗联合化疗较化疗在全Ⅳ期非鳞状NSCLC的4 年OS率提升幅度位列第一。

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图1. GEMSTONE-302研究ITT人群、鳞癌和非鳞癌人群4年随访OS数据

亮点二：在不同PD-L1表达NSCLC中，舒格利单抗+化疗实现全面超越，尤其PD-L1高表达人群的中位OS近40个月，意义非凡！

在PD-L1≥50%人群中，舒格利单抗+化疗的中位OS近40个月，较化疗的中位OS翻倍¹！值得注意的是，FLAURA研究中奥希替尼治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者的中位OS为38.6个月⁸（第3代EGFR-TKI仅奥希替尼的OS数据成熟），即舒格利单抗联合治疗使驱动基因阴性患者的中位OS超过了EGFR阳性晚期NSCLC，此番意义非凡！同样地，在PD-L1低表达和阴性表达人群中，舒格利单抗+化疗亦实现全面超越^1,6-7，4年OS率分别为29.3% vs 未评估、23.2% vs 16.6%。

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图2. GEMSTONE-302研究、KEYNOTE-189及KEYNOTE-407研究中不同PD-L1表达人群的4年随访OS数据

亮点三：完成2年舒格利单抗治疗患者的4年OS率高达92.6%，绝大部分患者存活！

本次报道中，完成2年舒格利单抗治疗的鳞癌&非鳞癌患者（占18.1%），ORR达93.1%，中位DoR仍未达到（范围：31.4+~50.2+个月），显示持久的肿瘤缓解，且患者大部分存活，4年OS率高达92.6%¹！而KEYNOTE-189研究中完成2年帕博利珠单抗治疗的非鳞癌患者（占13.6%），4年OS率仅79.6%⁹。

亮点四：舒格利单抗+化疗在脑转移患者中独具优势，能够阻遏脑转移，并转化为近3倍的生存获益！

脑是转移性NSCLC常见的肺外转移灶，且是患者的不良预后因素，中位OS仅为5个月^10-11。免疫治疗极大地改变了晚期肺癌脑转移（BM）患者的生存结局。基线脑转移人群中，舒格利单抗+化疗的新发脑转移灶患者比例是化疗的1/3（10% vs 35.3%）¹²，说明舒格利单抗联合化疗能够阻遏新发脑转移灶的发生。本次报道中，舒格利单抗+化疗治疗脑转移患者的中位OS是化疗的近3倍 [26.0个月 vs 9.0个月，HR 0.44(95%CI 0.24-0.81)]¹！值得注意的是，其在脑转移患者的4年OS率高达36.4%，甚至高于总人群（32.1%）和非鳞癌人群（35.5%）¹。与之相反，KEYNOTE-189研究结果显示，帕博利珠单抗+化疗在合并脑转移患者的中位OS不及非脑转移患者（BM：19.2 vs 7.5个月，HR 0.59；无BM：22.4 vs 12.1个月，HR 0.59）¹³。

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图3. GEMSTONE-302研究合并脑转移患者的4年随访OS数据

小结

GEMSTONE-302研究的4年里程碑随访数据迎来突破性成果，与已报道4年数据的免疫联合化疗方案相比，具有明显的长效性优势。一线舒格利单抗联合化疗治疗鳞癌和非鳞癌Ⅳ期NSCLC患者的4年OS率提升幅度均位列第一，为Ⅳ期NSCLC患者带来全面获益。同时，舒格利单抗联合化疗为PD-L1高表达患者、脑转移患者带来了意义非凡的临床获益！

参考文献

1. Zhou CC, et al. Poster 1318P. 2024 ESMO. September 14.

2. Ash Bullement, et al. Value Health . 2019 Mar;22(3):276-283.

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4. Carbone DP, et al. J Immunother Cancer . 2024 Feb 12;12(2)e008189.

5. Zhou C, et al. Annals of Oncology (2024) 9 (suppl_3): 1-53.

6. Garassino MC, et al. J Clin Oncol . 2023 Apr 10;41(11)1992-1998.

7. Zhou CC, et al. Annals of Oncology (2024) 9 (suppl 3) 1-53. 2024 ELCC. 22 Mar 2024. 61P

8. Ramalingam SS, et al. N Engl J Med . 2020 Jan 2;382(1):41-50.

9. Presented by J.E. Gray at 2020 World Conference On Lung Cancer. Abstract# FP13.02.

10. Riihimäki M, et al. Lung Cancer . 2014 Oct;86(1)78-84.

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12. Supplementary to Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):220-233.

13. Garassino MC, et al. 2019 AACR, POSTER DISCUSSION #2. PD2.02.