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EHA大咖show丨王欣教授:揭示PTCL中铁死亡的调控机制,为个体化精准治疗提供新方向

2023年09月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组起源于成熟T细胞的恶性肿瘤,相较于B细胞淋巴瘤,PTCL治疗进展相对滞后,还有很大的探索空间。第28届欧洲血液学年会(EHA)于2023年6月8日-11日在德国法兰克福以线上+线下的形式举行,山东省立医院王欣教授团队有1篇PTCL相关的基础研究入选EHA大会。与会期间,医脉通特邀王欣教授解读这项研究。 

王欣
山东省立医院 肿瘤中心主任 血液科主任 博士生导师

山东大学临床医学院院长

杰出人才体系专家、二级教授

泰山学者攀登计划特聘教授
国务院特殊津贴特聘专家 
中国抗癌协会血液肿瘤转化医学分会 主任委员
教育部高等学校临床医学类专业教学指导委员会 委员
中国医师协会血液学分会 常务委员 
中华医学会血液学分会 委员 
山东省医学会诊断学分会 主任委员 
山东省医师协会血液学分会 主任委员 
山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学专委会 主任委员 
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专委会 主任委员

医脉通:与线上会议不同,线下交流可以提供更加直观、全面的感受和体验,作为来自中国的参会代表,您对于线下参加本次EHA年会有什么特别的感受?

王欣教授:时隔三年,再次来到EHA大会现场,我见到了许多相关专业的来自世界各地的老朋友,大家相互问候,也讨论了这三年期间的经历和经验。今年我国来了许多专家,带来了许多淋巴瘤领域的研究进展,在poster展厅可以看到我国有上百个poster展示,而且我国学者的口头报告也非常精彩。在今年的EHA大会上,再次展现了我们的“中国声音”。我也期待未来我国在血液肿瘤、血液疾病以及各类疾病中,能够展示更多的研究成果,最终惠及患者,使患者得到更好的疗效和更长的生存。
 
医脉通:恭喜您和团队的研究“靶向PTGDS通过调控铁代谢在PTCL中发挥治疗作用”入选了今年的EHA年会,能否请您介绍一下该研究的背景、结果以及对临床的意义?

王欣教授:铁死亡是一种依赖于铁代谢的特殊的细胞死亡方式,以活性氧(ROS)积累和脂质过氧化为特征。越来越多的证据表明,铁死亡参与多种肿瘤的发生发展,靶向铁死亡在肿瘤治疗中具有巨大潜力。我们的研究就是探讨PTCL中铁死亡的调控网络和分子机制。

研究收集了112例初治PTCL患者和38例反应性淋巴细胞增生患者的标本,首次探索了PTGDS在PTCL中的表达水平及生物学功能。结果显示,PTCL组织中的PTGDS表达水平高于对照组,且PTGDS高表达的PTCL患者具有较差的预后。PTGDS特异性抑制剂AT56可显著抑制PTCL细胞的增殖。TMT-质谱分析发现,AT56处理可显著调节PTCL细胞中铁死亡相关分子的表达水平。进一步的体内实验观察到,在PTCL小鼠模型中,AT56治疗增强了铁死亡诱导剂索拉非尼的抗肿瘤作用。此外,研究还发现AT56显著促进了erastin/索拉非尼诱导的铁死亡经典生物标志物脂质ROS的积累,表明PTGDS参与了PTCL的铁死亡过程。

综上所述,我们的研究首次发现了PTGDS在PTCL中的高表达和对预后的预测价值,体内外的研究结果表明,靶向PTGDS可以通过调控铁代谢来抑制PTCL发生,为构建PTCL个体化精准诊疗策略提供一个新型的生物标记物和分子靶点。
 
医脉通:近年来我国淋巴瘤总体诊断和治疗的水平有了明显的提高和改善,目前,PTCL治疗的发展现状如何?您对PTCL治疗的未来发展方向有何期待?

王欣教授:目前我国淋巴瘤总体的诊断和治疗水平有了明显的提高,在化疗的基础上联合自体造血干细胞移植或联合其他靶向药物(如HDAC抑制剂西达苯胺、PI3K抑制剂等),PTCL的预后已经有所改善。但总体而言,T细胞淋巴瘤仍然具有较差的预后,其生存期不如B细胞淋巴瘤,还存在许多未解决的困难和问题。期待未来CAR-T细胞疗法能够在T细胞淋巴瘤的治疗中取得令人惊喜的成果。

参考来源

1. Shunfeng Hu, Bingyu Liu, Juanjuan Shang, et al. TARGETING PTGDS AS A NOVEL THERAPEUTIC APPROACH IN PERIPHERAL T CELL LYMPHOMA THROUGH REGULATING IRON METABOLISM. 2023 EHA. Abstract P1210.

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推文审批号:CN-118187,有效期:2023/10/4

视频审批号:CN-117960,有效期:2023/10/4

责任编辑:Amiee
排版编辑:肿瘤资讯

                   

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