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EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者，化疗失败后接受舒沃替尼治疗4周，肿瘤缩小近55%

2023年12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR 20号外显子插入（exon20ins）突变约占EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的4%-12%^[1,2]。与EGFR敏感突变患者不同，大多数EGFR exon20ins突变患者对1-3代EGFR TKI、标准化疗或免疫疗法疗效欠佳^[3-6]，临床上亟需针对EGFR exon20ins突变有效的药物来提升这部分患者的整体生存获益。

近期，一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI--舒沃替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经含铂化疗失败或不耐受的EGFR 20号外显子插入突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为目前首款且唯一获批该适应症的国创新药。

本文分享一例EGFR exon20ins 突变型晚期NSCLC患者化疗失败后接受舒沃替尼治疗，肿瘤缩小55%，达到部分缓解（PR）的病例，为临床实践中EGFR exon20ins突变患者化疗失败后的治疗策略提供参考。

病例分享：55岁，女性，EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC，伴有全身多发骨转移，经化疗失败后，舒沃替尼单药（300mg QD）治疗4周达到部分缓解（PR），肿瘤缩小达55%

一般信息：

患者女性，55岁，因“无明显诱因出现咳嗽”就诊，2022年12月确诊“左原发性支气管肺腺癌”

NGS基因检测：

EGFR exon20ins突变（+，具体亚型：EGFR p.771_773dup）、TP53 (+)、BRCA2（+）

系统性治疗史

・一线治疗：2023年1月16日、2月10日、3月10日行“培美曲塞/顺铂方案”治疗3周期，疗效评估为疾病稳定（SD），后续未行进一步抗肿瘤治疗

舒沃替尼治疗史

・二线治疗：因疾病进展，2023年8月31日开始服用舒沃替尼单药（300mg QD）治疗，4周后复查影像学，肿瘤缩小达55%，主要病灶大小从78*39mm缩小至35*27mm，双肺结节影较前减少，疗效评估达到部分缓解（PR）。2023年11月14日复查肺部CT，提示右肺部分结节较前缩小、余变化不大。截至发稿日，患者仍在接受舒沃替尼单药治疗。

图患者治疗基线（左）与治疗27天后（右）CT对比

专家点评

孙建国教授：EGFR exon20ins突变亚型繁多、异质性强的，导致现有的1-3代EGFR-TKI药物对其疗效有限。并且，EGFR exon20ins突变体构象与野生型EGFR相似^[7]，导致药物安全治疗窗窄，药物的临床疗效和副作用难以平衡。因此，靶向EGFR exon20ins突变的新药研发非常困难，直至最近几年才有所突破。

目前针对EGFR exon20ins突变NSCLC的新药主要分成两大类：以Amivantamab为代表的大分子抗体类药物和以莫博赛替尼、舒沃替尼为代表的小分子EGFR TKI类药物。早在2021年，Amivantamab公布了其针对经治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的II期注册研究数据—主要研究终点ORR达43%^[8]。随后，莫博赛替尼公布了其针对经治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的II期注册研究数据结果—主要研究终点ORR达28%^[9]。今年，我国自主研发的一款针对多种EGFR突变亚型具有高选择性的EGFR TKI药物--舒沃替尼获批用于EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的治疗，其注册研究“悟空6”结果于2023年ASCO大会公布，结果显示舒沃替尼针对经治EGFR exon20ins突变患者的ORR高达61%^[10]。这也是当前同类药物研究中二/后线治疗的最佳ORR，展现了舒沃替尼高效的特点。本文分享的这例EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者，伴有全身骨转移，经一线3周期化疗后疾病进展，采用舒沃替尼单药（300mg QD）治疗三周后病灶即可快速缩小达55%，治疗中不良反应可控，充分展现了舒沃替尼高效低毒的特点。

随着对EGFR exon20ins突变靶点的深入研究，国内外专家逐步共识—EGFR exon20ins突变作为一种驱动基因^[11]，参考EGFR敏感突变NSCLC“有靶打靶”的治疗原则^[12]，积极探索靶向新药在EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC一线治疗中的应用价值。探索之路并非一帆风顺，2023年7月莫博赛替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的国际III期临床研究因疗效未达预期，公布阴性结果。但令人欣喜的是Amivantamab和舒沃替尼分别在2023年ESMO大会上公布了一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的研究数据。其中Amivantamab联合化疗对比化疗一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的国际III期临床研究^[13]公布了阳性结果，一方面肯定其疗效，另一方面其临床使用的便利性和安全性也是需要考虑的。舒沃替尼作为一款口服的小分子EGFR TKI类药物,一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的早期研究结果提示其确认的客观缓解率（ORR）达78.6%^[14]，100%的患者观察到靶病灶缩小，300mg组的中位PFS达12.4个月，再次刷新该领域数据记录。后续非常期待舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型NSCLC的国际多中心III期研究“悟空28”研究结果能尽快公布，进一步证明其在EGFR exon20ins突变型NSCLC一线治疗中的应用价值。

特邀点评专家

孙建国

教授、主任医师

陆军军医大学新桥医院全军肿瘤研究所副所长,肿瘤科副主任

肿瘤学和生物医学工程博导，斯坦福大学访问学者
国家重点研发计划首席专家，军队一类津贴和重庆市英才获得者
第五届人民名医•优秀风范
中华医学会数字医学分会候任主任委员
CSCO患者教育专委会常委兼秘书长
CSCO免疫治疗专委会委员
重庆市中西医结合学会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
重庆市医学会肿瘤学分会委员
国家重点研发计划重大专项等省部级重点项目6项，国家自然基金6项
军队医疗成果二等奖、重庆市科技进步一等奖、二等奖
主编专著3部，副主编5部，SCI论文80余篇，国家发明专利4项

参考文献

[1] Kwon CS, Lin HM, Crossland V, et al. Non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutation: a systematic literature review and meta-analysis of patient outcomes. Curr Med Res Opin. 2022 Aug;38(8):1341-1350.
[2] Pan B, Liang J, Shi H, et al. Epidemiological characteristics and therapeutic advances of EGFR exon 20 insertion mutations in non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2023 Oct 5.
[3] Girard N, Minchom A, Ou SI, Gadgeel SM, Trigo J, Viteri S, et al. Comparative clinical outcomes between EGFR Exon20ins and Wildtype NSCLC treated with immune checkpoint inhibitors. Clin Lung Cancer. 2022; 23(7): 571–577.
[4] Qin Y, Jian H, Tong X, Wu X, Wang F, Shao YW, et al. Variability of EGFR exon 20 insertions in 24468 Chinese lung cancer patients and their divergent responses to EGFR inhibitors. Mol Oncol. 2020; 14(8): 1695–1704.
[5] Riess JW, Gandara DR, Frampton GM, Madison R, Peled N, Bufill JA, et al. Diverse EGFR exon 20 insertions and Co-occurring molecular alterations identified by comprehensive genomic profiling of NSCLC. J Thorac Oncol. 2018; 13(10): 1560–1568.
[6] Shah MP, Aredo JV, Padda SK, Ramchandran KJ, Wakelee HA, Das MS, et al. EGFR exon 20 insertion NSCLC and response to platinum-based chemotherapy. Clin Lung Cancer. 2022; 23(2): e148–e153.
[7] Yasuda H, Park E, Costa DB. Structural, biochemical, and clinical characterization of epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations in lung cancer. Sci Transl Med. 2013 Dec 18;5(216):216ra177.
[8] Amivantamab: CHMP assessment report. EMA 2021
[9] Caicun Zhou, et al. JAMA Oncology 2021;7(12):e214761
[10] Mengzhao Wang, et al. Sunvozertinib for the treatment of NSCLC with EGFR Exon20 insertion mutations: The first pivotal study results.2023 ASCO. Abstract 9002.
[11] Arcila ME et al. Mol Cancer Ther. 2013 Feb;12(2):220-9.
[12] NCCN NSCLC指南2023V3.0
[13] Girard N, et al. ESMO Congress 2023, LBA5
[14] J.C-H. Yang, et al. Sunvozertinib as first-line treatment in NSCLC patients with EGFR Exon20 insertion mutations[J]. 2023 ESMO.

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