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阎石教授:ADAURA研究报告OS结果,奥希替尼辅助治疗降低51%死亡风险

2023年12月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

ADAURA研究是早期非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助靶向治疗领域的关键研究,在此前公布的结果中,奥希替尼辅助治疗对比安慰剂为EGFR突变NSCLC患者带来了显著的无病生存期(DFS)获益。2023年ASCO大会中,ADAURA研究公布的5年总生存期(OS)随访数据引起肺癌领域临床医生的广泛关注。研究数据显示,与安慰剂相比,奥希替尼辅助治疗可延长患者5年OS率。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院阎石教授点评本次ADAURA研究更新结果。

5年OS率超85%,IB-IIIA期或II-IIIA期可从辅助治疗中获益

ADAURA研究一项国际多中心、双盲、随机对照III期临床研究,旨在评估奥希替尼用于IB-IIIA期EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R点突变NSCLC患者完全切除术后辅助治疗的疗效和安全性。主要终点是由研究者评估的II-IIIA期患者的DFS,关键次要终点包括IB-IIIA期患者的DFS、OS及安全性。该研究在全球范围内共计将682例患者进行随机化,其中奥希替尼组339例,安慰剂组343例。

图1 ADAURA研究设计

在2022年ESMO大会上公布的DFS更新结果显示[1,2],奥希替尼辅助治疗相较于安慰剂可为II-IIIA期患者带来显著的DFS获益,中位DFS分别为65.8个月和21.9个月,可降低77%的疾病复发或死亡风险。IB-IIIA期患者中,中位DFS分别为65.8个月和 28.1个月,可降低73%的疾病复发或死亡风险。

2023年ASCO大会上,ADAURA研究公布了5年OS随访数据[3],并同步发表NEJM杂志。在此次公布的OS数据中,奥希替尼组和安慰剂组中位随访时间分别为60.4个月和59.4个月,分别发生了42例和82例OS事件,数据成熟度分别为12.4%和23.9%,达到最初预设的最终OS分析标准。

结果显示,在II-IIIA期人群和总人群(IB-IIIA期)患者中,奥希替尼组和安慰剂组中位OS均未达到。II-IIIA期患者中,奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%和73%,奥希替尼组对比安慰剂组显著降低了51%的死亡风险(P=0.0004)。IB-IIIA期患者中,两组的5年OS率分别为88%和78%,奥希替尼组对比安慰剂组显著降低了51%的死亡风险(P<0.0001)。

图2 II-IIIA期患者OS曲线

阎石教授:ADAURA研究报告OS结果,奥希替尼辅助治疗降低51%死亡风险(1)(2)1044.png图3 IB-IIIA期患者OS曲线

亚组分析显示,与对照组相比,奥希替尼辅助治疗均显示一致OS获益,包括按疾病分期(IB/Il/IIIA)和既往是/否结果过辅助化疗等各个亚组。

图4 亚组分析森林图

专家点评

  

阎石

北京大学肿瘤医院胸外二科主任医师,副教授
北京大学肿瘤医院内蒙古医院胸外科学术主任
纽约纪念斯隆凯特琳癌症研究中心访问学者
国际肺癌研究协会(IASLC)会员
北京医学会肿瘤学分会委员
北京抗癌协会早癌筛查专委会青委会主任委员
北京抗癌协会早癌筛查专委会食管学组组长
北京癌症防治学会食管癌专委会青委会秘书长
北京抗癌协会第一届青年理事会理事

奥希替尼显著改善OS,为辅助靶向治疗提供关键研究依据
 
ADAURA研究5年生存结果是今年ASCO大会上引人注目的关键临床结果。作为第三代EGFR-TKI,奥希替尼的最初探索旨在克服第一代EGFR-TKI的耐药后出现的T790M突变,随着一线治疗领域FLAURA研究的成功,研究者逐步开始探索奥希替尼更多的应用空间。其中,关于术后辅助治疗领域的ADAURA研究在2020年因试验组疗效确切提前揭盲,研究结果显示奥希替尼可为II-IIIA期及IB-IIIA期患者带来显著的DFS获益。
 
因ADJUVANT研究此前未能取得OS阳性结果,关于ADAURA研究DFS的获益能否转化为OS获益的讨论持续存在。2023年ASCO大会上ADAURA研究公布5年OS结果,并同步发表NEJM杂志,显示出奥希替尼辅助治疗可为患者带来OS获益。该结果巩固了奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者术后辅助治疗的治疗地位,也为辅助靶向治疗模式提供了关键循证,支持该模式的临床应用。
 
在各个预设亚组的数据中,奥希替尼辅助治疗也显示一致的生存获益。既往数据提示,辅助治疗受益程度与肿瘤分期息息相关,肿瘤分期越晚越倾向于从有效辅助治疗中获益,IB期患者对于研究是否取得阳性结果是一个挑战。ADAURA研究在纳入IB期患者的前提下,仍取得了DFS和OS的双重获益,且IB期患者研究数据比II期患者更稳健。试验组奥希替尼停药后未出现断崖式的生存曲线下降趋势。总体而言,奥希替尼辅助治疗为患者带来的获益不仅限于延缓复发,还有OS获益。
 
期待未来辅助靶向治疗模式更多的探索,也期待奥希替尼在临床实践中能为更多IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者带来更好的生存获益。

参考文献

[1] Wu Y L, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(18): 1711-1723.
[2] Herbst R S, Wu Y L, John T, et al. Adjuvant osimertinib for resected EGFR-mutated stage IB-IIIA non–small-cell lung cancer: updated results from the phase III randomized adaura trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(10): 1830-1840.
[3] Tsuboi M, Herbst R S, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2023.


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