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【遇见MET】MET-TKI治疗MET扩增的研究进展及方向？

2023年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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MET基因扩增更常继发于其他驱动基因阳性NSCLC患者靶向治疗后，是EGFR‑TKIs耐药的重要机制之一。当第三代EGFR‑TKI---奥希替尼作为一线治疗时，通过NGS测序对ctDNA分析，MET扩增在7-15%的患者中检测到，而当奥希替尼作为二线治疗时，MET扩增检出率则达5-50%^[1]。因此，亟需探索EGFR-TKIs耐药后合并MET扩增治疗的方案，以期解决未满足的临床需求。

探索性Ⅰb期TATTON研究显示，经FISH检测MET阳性（GCN≥5或MET/CEP7≥2）的患者中，局部扩增和多体人群占比分别为61%与39%，不论患者MET扩增类型，奥希替尼联合赛沃替尼在MET扩增所致EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的治疗中，均展现出一定疗效。在三代EGFR-TKI耐药人群中，局部扩增与多体患者的客观缓解率（ORR）分别为31%和28%；在非三代EGFR-TKI耐药人群中，两类患者的ORR分别为70%和57%^[2]。

Ⅱ期SAVANNAH研究进一步提示，MET高扩增/高过表达（IHC 90+和/或FISH 10+）的奥希替尼耐药患者在接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗后，可获得更好的临床获益，ORR为49%，DOR为9.3个月，中位PFS为7.1个月。更加表明MET扩增检测对患者后续临床诊疗决策的重要性^[3]。

2023世界肺癌大会（WCLC）会议中，研究者报告了INSIGHT 2研究中特泊替尼单药或联合奥希替尼治疗MET扩增导致的一线奥希替尼治疗耐药的疗效和安全性数据。结果表明，在98例FISH+MET扩增患者中，ORR为50.0%，中位缓解持续时间（mDOR）为8.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月。联合治疗组中76例患者来自亚洲，其中52例FISH+MET扩增患者ORR为59.6%，mDOR为7.3个月，mPFS为6.9个月。联合治疗最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为腹泻和外周水肿，安全可控。这一结果提示特别是在亚洲患者中，特泊替尼+奥希替尼可为这一类高需求人群提供潜在的去化疗治疗方案。

除 EGFR‑TKIs外，MET基因扩增也是ALK‑TKIs耐药机制之一^[4]。对于晚期ALK阳性NSCLC的初始治疗，随着治疗模式优选下一代ALK抑制剂（缺乏MET活性）甚于克唑替尼（ALK/MET抑制剂），MET旁路信号成为ALK抑制剂耐药机制的可能性将会进一步增加。尽管如此，现阶段还缺乏在ALK阳性NSCLC中探索MET针对性治疗的前瞻性临床试验。

参考文献

1. Leonetti, A., et al., Resistance mechanisms to osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Br J Cancer, 2019. 121(9): p. 725-737.
2. Hartmaier, R., et al., Abstract CT127: Tumor response and MET-detection methods exploratory biomarker analysis of Part B of the Ph 1b TATTON study. Cancer Research, 2021. 81(13_Supplement): p. CT127-CT127.
3. Ahn, M.j., et al., EP08.02-140 MET Biomarker-based Preliminary Efficacy Analysis in SAVANNAH: savolitinib+osimertinib in EGFRm NSCLC Post-Osimertinib. Journal of Thoracic Oncology, 2022. 17(9, Supplement): p. S469-S470.
4. Dagogo-Jack, I., et al., MET Alterations Are a Recurring and Actionable Resistance Mechanism in ALK-Positive Lung Cancer. Clin Cancer Res, 2020. 26(11): p. 2535-2545.

审批码TAB0013416-39117，有效期至2024-11-26，资料过期，视同作废

责任编辑：CY
排版编辑：Lillian