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亚洲患者获益！JAMA：帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗早期三阴性乳腺癌取得革命性进展

2023年11月22日

来源：聚焦CA

推荐原因：KEYNOTE-522是早期三阴性乳腺癌患者帕博利珠单抗新辅助和辅助治疗研究中的关键临床试验，正是基于该试验数据帕博利珠单抗获批用于三阴性乳腺癌患者的治疗。该试验在今年的SGBCC、ESMO会议中多次分享，其试验进展还将在SABCS会议中持续关注。

精华总结：III期KEYNOTE-522试验结果提示，在早期三阴性乳腺癌患者新辅助化疗中加入免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗可显著增加pCR和无事件生存期，同时考虑到欧美国家与亚洲国家患者的基因组谱和肿瘤微环境差异，特在KEYNOTE-522试验中进行了亚洲患者的亚组分析，发现在总体研究人群和亚洲患者亚组中，帕博利珠单抗联合化疗组均观察到良好的OS趋势，这支持将“新辅助帕博利珠单抗联合化疗+手术+帕博利珠单抗辅助治疗”作为亚洲国家早期三阴性乳腺患者的标准治疗方法。

KEYNOTE-522是首个帕博利珠单抗在新辅助和辅助治疗中用于早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的前瞻性III期临床试验，凭借该试验数据，这一疗法得到专家推荐并写入指南，先后获FDA和NMPA批准正式用于TNBC患者中。11月15日于JAMA在线发表了该试验的亚洲患者亚组分析结果，具体内容就和小编一起来看看吧。

研究背景

三阴性乳腺癌（TNBC）被认为是最难治疗的乳腺癌亚型，患者预后较差，新辅助化疗是早期TNBC患者的标准治疗方法，其短期目标是实现病理完全缓解（pCR）。一项早期TNBC的荟萃分析表明，在新辅助化疗后达到pCR的患者中，死亡风险降低81%，但中位pCR率仅为35.0%，这些发现强调了早期TNBC患者需要新的治疗方法来减少疾病复发和延长生存期（OS）。

III期KEYNOTE-522试验中，在早期TNBC患者新辅助化疗中加入免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗，与单独使用新辅助化疗相比，显著增加pCR和无事件生存期（EFS）。这正是基于此结果，帕博利珠单抗治疗早期TNBC适应症获NMPA批准。过去20年，乳腺癌在欧美国家的发病率有所下降，但在许多亚洲国家的发病率却有所上升，这可能是由于患者的基因组谱和肿瘤微环境差异。考虑到这些潜在差异和亚洲人群中不断加重的乳腺癌疾病负担，特在KEYNOTE-522试验中进行了亚洲患者的亚组分析，以评估该疗法的疗效和安全性结果。

研究方法

KEYNOTE-522是一项正在进行的国际多中心、双盲、安慰剂对照的III期随机临床试验，研究纳入年龄≥18岁、ECOG PS评分为0~1、既往发未接受过治疗的新诊断非转移性TNBC（肿瘤分期T1c，淋巴结分期N1-2或肿瘤分期T2-4，淋巴结分期N0-2）成人患者为研究对象，以2：1的比例随机分为两组（帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组），分别接受4个周期的帕博利珠单抗（200mg，Q3W）或安慰剂联合卡铂（5mg/ml/min，Q3W或1.5mg/ml/min，QW）+紫杉醇（80mg/m²，QW）化疗。在新辅助治疗阶段（第5~8周期）继续接受帕博利珠单抗或安慰剂联合阿霉素（60mg/m²，Q3W）/表柔比星（90mg/m²，Q3W）和环磷酰胺（600mg/m²，Q3W）治疗。术后患者接受帕博利珠单抗或安慰剂的辅助治疗，共9个周期。

主要终点是最终手术时的EFS和pCR，次要终点包括PD-L1阳性肿瘤患者的pCR、OS和安全性。

研究结果

患者特征

研究纳入符合条件的患者1174例，亚洲入组患者216例，其中帕博利珠单抗联合化疗组136例，安慰剂联合化疗组80例。所有患者均为女性，中位年龄为46.0岁（范围，24.0-71.0）。216例患者中，189例（87.5%）患者ECOG PS评分为0；164例（75.9%）患者为PD-L1阳性（即PD-L1 CPS≥1），其中帕博利珠单抗联合化疗组患者104例（76.5%），安慰剂联合化疗组患者60例（75.0%）；175例（81.0%）患者的基线肿瘤大小为T1或T2。

帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组从随机化到数据截止的中位时间分别为39.8个月（范围，30.4-46.9）和40.8个月（范围，30.1-46.9）。

疗效

在pCR的中期分析中，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的pCR率分别为58.7%（95%CI：46.7-69.9）和40.0%（95%CI：26.4-54.8）（图1A）。在PD-L1 CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的pCR分别为61.4%和41.7%；在PD-L1 CPS＜1的患者中，pCR分别为50.0%和35.7%（图1B）。

图1. 两组患者pCR情况

在EFS的中期分析中，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的EFS率分别为9.6%和25.0%（HR，0.35），36个月EFS率分别为91.2%（95%CI：85.0-94.9）和77.2% （95%CI：66.3-85.0）。两组中位EFS均未达到。在达到pCR的患者中，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的EFS率分别为1.2%和5.6%，36个月EFS率分别为100% （95%CI：100-100）和94.4%（95%CI：79.6-98.6）。在未达到pCR的患者中，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的EFS率分别为22.2%和40.9%，36个月EFS率分别为77.7%（95%CI：64.1-86.7）和62.8%（95%CI：46.6-75.3）。

在OS的中期分析中，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别有6例（4.4%）和14例（17.5%）患者死亡（HR，0.24），两组36个月OS率分别为95.6%（95%CI：90.4-98.0）和81.6%（95%CI：70.9-88.7）。

安全性

在新辅助和辅助治疗阶段，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别有135例（99.3%）和79例（100%）患者发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）。帕博利珠单抗联合化疗组最常见的TRAE是脱发、恶心和贫血，3~4级TRAE的发生率为80.1%，19例（14.0%）患者因TRAE导致治疗中断，免疫相关不良事件（irAE）的发生率为36.8%；安慰剂联合化疗组TRAE的发生率为8.9%，3~4级TRAE的发生率为81.0%，irAE的发生率为21.5%。

研究结论

KEYNOTE-522试验的亚洲国家患者的亚组分析结果显示，与单独的新辅助化疗相比，新辅助帕博利珠单抗联合化疗后序贯帕博利珠单抗辅助治疗可使TNBC患者pCR和EFS得到临床意义的改善，且在总体研究人群和亚洲患者亚组中，帕博利珠单抗联合化疗组均观察到良好的OS趋势，暂未出现新的安全性信号。这支持将“新辅助帕博利珠单抗联合化疗+手术+帕博利珠单抗辅助治疗”作为亚洲国家早期TNBC患者的标准治疗方法。

参考文献

Takahashi M, Cortés J, Dent R, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy Followed by Pembrolizumab in Patients With Early Triple-Negative Breast Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2342107. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.42107

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本文由《聚焦CA》整理发布，编辑/排版：十一；文中图片来源：CA、聚焦CA设计图。本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。

2023年11月23日

贾原菊

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好好学习天天向上

2023年11月22日

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内容很精彩，值得学习！

2023年11月22日

李刚

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KEYNOTE-522是早期三阴性乳腺癌患者帕博利珠单抗新辅助和辅助治疗研究中的关键临床试验。