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首创AKT抑制剂capivasertib获FDA批准上市

2023年11月17日

整理：肿瘤资讯

2023年11月16日，FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的“first-in-class”AKT抑制剂capivasertib上市，与氟维司群联合使用，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者通过FDA认可的检测显示携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN变异。患者在完成辅助治疗后12个月内疾病复发，或者转移性疾病经历过至少一种内分泌治疗方案后出现进展。

Capivasertib为一款具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂。该药物的适应症获批主要基于CAPItello-291试验的结果。

CAPItello-291研究介绍

CAPItello-291（NCT04305496）是一项全球多中心、双盲、安慰剂对照随机Ⅲ期试验，旨在评估芳香化酶抑制剂（AI）耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受capivasertib联合氟维司群的疗效与安全性。

该研究纳入了708例患者，其中289例患者的肿瘤伴有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变。这些患者为既往最多接受过2线内分泌治疗和1线化疗治疗局部晚期或转移性疾病。主要疗效结局指标是根据RECIST评价的总体人群和肿瘤存在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者人群的无进展生存期（PFS）。

患者被随机分配 (1:1) 接受capivasertib 400mg或安慰剂口服给药，每日两次，持续4天，随后在28天治疗周期内每周停药3天。试验组和对照组患者均在周期1第1天和第15天肌内注射500mg氟维司群，此后每28天一次。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

图片来源：2022SABCS摘要资料

研究结果显示，在289例PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的肿瘤患者中，capivasertib-氟维司群组的中位PFS为7.3个月，而安慰剂-氟维司群组为3.1个月（HR=0.50；95%CI：0.38，0.65；p < 0.0001）。这表明capivasertib联合氟维司群治疗能够显著延长这些患者的PFS。进一步的PFS探索性分析显示，在313例肿瘤未发生PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者中，capivasertib联合氟维司群组的疗效相对较低，表明总体人群中的差异主要归因于肿瘤发生PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者人群中观察到的结果。

在治疗过程中，最常见的不良反应（≥20%的患者报告）包括实验室检查异常、腹泻、皮肤不良反应、血糖升、呕吐和口腔炎等。

推荐剂量

推荐的capivasertib剂量为400 mg口服给药，每日两次（间隔约12小时），持续4天，随后为3天停药期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

其他研究计划

阿斯利康为进一步探索加用 CDK4/6 抑制剂一线治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的疗效，启动了Ⅰb/Ⅲ期 CAPItello-292 研究，旨在评估 capivasertib+哌柏西利+氟维司群在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究于 2021 年 2 月启动，预计于 2026 年 8 月完成主要指标。此外，还在开展 capivasertib + 紫杉类对比安慰剂 + 紫杉类一线治疗局部晚期（不可手术）或转移性三阴性乳腺癌患者的Ⅲ期 CAPItello-290 研究，已于2023年5 月完成全球受试者的招募工作。

参考文献

[1] FDA approves capivasertib with fulvestrant for breast cancer. Retrieved November 16, 2023, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer
[2] Nicholas C Turner, Mafalda Oliveira, Sacha Howell, et al. Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the Phase III CAPItello-291 trial. 2022 SABCS abstract GS3-04.
[3]Insight 数据库. 全球首款！阿斯利康 AKT 抑制剂获 FDA 批准上市. 全球首款！https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4MzkzMDYyNw==&mid=2649906879&idx=1&sn=ad7527ddbbde5f8b38ec3ea700605816&scene=0&

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年11月17日

李洪滨

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 肿瘤内科

Akt抑制剂终于获批上市