第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）以线下结合线上的方式举行。ASH年会是全球血液学领域最大最全面的涵盖恶性与非恶性血液疾病的国际盛会，每年都会公布和发表世界各国的最前沿的研究进展和突破性临床数据。多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征在于恶性浆细胞在骨髓微环境克隆增殖，引起多器官和骨髓功能衰竭，是全球第二常见的血液系统肿瘤，依靠传统的化疗方案不能够治愈。卡非佐米是一种特异性、不可逆的靶向蛋白酶体抑制剂，也是靶向治疗药物发展的重要里程碑。本次大会将公布多项其在MM领域的应用新进展。
12篇Oral+35篇Poster，卡非佐米治疗MM新进展结果揭晓！
2023年11月2日ASH摘要公布，超过50篇卡非佐米相关研究结果被大会接收。其中12篇Oral Presentations和35篇Poster Presentations引起关注。卡非佐米联合CD38单抗、联合来那度胺、联合新一代cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂等方案以及固定疗程卡非佐米治疗MM的最新进展将在ASH上揭晓。这些结果不仅会为新诊断或者复发/难治性MM的治疗提供最新的循证医学证据，还将引起全球范围内血液学专家的广泛关注和深度探讨。【肿瘤资讯】将分上下两篇进行介绍，本篇为Poster篇，精选12篇精彩研究，邀您先睹为快！
新诊断篇
摘要号：1996
题目：Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone (KRd) As Induction Therapy in High-Risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma
卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）作为高风险新诊断多发性骨髓瘤的诱导疗法的疗效与安全性评估
第一作者：Carlyn Tan
关键信息：使用KRd作为高风险NDMM的诱导疗法，在 178 例可评估缓解的患者中，KRd 诱导结束时的最佳ORR为 94%，其中 39% 的患者≥完全缓解 (CR)，78% 的患者≥非常好的部分缓解 (VGPR)。中位随访 41.9 个月（95% CI 39-45.6）后，中位 PFS（mPFS）为 78.2 个月（95% CI 52.5-未达到 [NR]），2 年估计 PFS 为 79%（73%-85%）。中位 OS（mOS）未达到，2 年 OS 为 92%（95%CI 89%-97%）。对于基于 HRCA 存在数量的 HR 亚组，中位生存期分别为 78.2 个月（95% CI 40.1-NR）、65.2 个月（43.4-NR）、55.9 个月（44.9-NR）和 17.5 个月（8. 78-NR），2年PFS分别为83%（95% CI，73%-95%）、82%（74%-92%）、78%（67%-91%）和46%（24%-87%）（P=0.35）。
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图1 基于 HRCA 存在数量的 HR 亚组的PFS曲线
主要结论：在这一真实世界的患者群体中，KRd诱导与高缓解率和良好疗效相关，高风险新诊断多发性骨髓瘤患者的最佳ORR为94%，mPFS为6.5年，与FORTE试验数据一致。虽然 3+ HRCA 患者的 mPFS 仅为 17.5 个月，但 0、1、2、3+ HRCA 的 HR 患者的 PFS 并无明显差异。维持治疗和长期随访结果的数据将在会上公布。
摘要号：4744
题目：Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (DVRd) and Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone (DKRd) As Induction Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma
达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松（DVRd）对比达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松（DKRd）作为新诊断多发性骨髓瘤的诱导疗法的结果
第一作者：Carlyn Tan
关键信息：DVRd和DKRd作为诱导疗法治疗NDMM的最佳ORR分别为98%和100%（P=0.5）。在8个治疗周期内，DVRd组和DKRd组分别有21例（20%）和28例（34%）患者达到≥完全应答（CR）（P=0.024）。此外，DVRd 组有 83 例（78%）患者≥VGPR，DKRd 组有 74 例（90%）患者≥VGPR（P=0.021）。DVRd 组中有 2 例患者的最佳缓解为病情稳定。86 例 DVRd 患者和 73 例 DKRd 患者在诱导治疗 8 个周期内出现 BMBx，并可进行 MRD 评估。在这些患者中，DVRd 和 DKRd 分别有 20 例（23%）和 38 例（52%）达到 MRD 阴性。根据临床变量（包括四联疗法类型、年龄、性别、种族、R-ISS 分期、细胞遗传学风险和周期数）进行的多变量分析表明，CR 的实现与 DKRd vs. DVRd 没有显著关系（OR 0.46，95%CI 0.19-1.04；P=0.064）。DVRd和DKRd的中位随访时间分别为13（95%CI，11-15）个月和53（48-55）个月，1年估计PFS分别为92%（95%CI，86%-99%）和94%（89%-99%）（P=0.5）。两组的疗效对比见下表。
表1 DVRd vs. DKRd的最佳缓解率2.jpeg "WPS图片(1)2.jpeg")
主要结论：在这项单中心病例回顾研究中，DKRd与DVRd作为NDMM患者的诱导疗法进行了比较。值得指出的是，DKRd 患者主要来自一项临床试验（NCT03290950），这可能会影响两组患者的人口统计学特征（DVRd 组患者年龄较大，黑人患者较多；DKRd 组由于试验设计原因，治疗周期较多）。本研究结果表明，DKRd和DVRd都能获得较高的ORR。另外，基于既往更多关于KRd和VRd的对照研究，NCCN指南已把KRd纳入了一线诱导治疗，把KRd和VRd并列作为一线新诊断的骨髓瘤适合移植患者的首选方案或者最优选的方案之一。
摘要号：4747
题目：Final Analysis of a Phase 2 Trial of Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) without Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT)
达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松治疗未进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）2期试验的最终分析结果
第一作者：Benjamin A Derman
关键信息：Dara-KRd治疗NDMM，未进行ASCT，可获得的疗效：sCR和/或MRD阴性率（<10-5）为30/40（75%，95% CI 61%-89%）。周期8（C8）时 10-5 MRD阴性率为20/32（63%），10-6时为12/32（38%）。随着时间的推移，缓解加深；1/12（8%）和 6/20（30%）例患者在 10-5 和 10-6 阈值时分别从 C8 时的 MRD阳性转为以后时间点的 MRD阴性，10-5 时的最佳 MRD阴性率为 21/32 (66%)，10-6 时为 18/32 (56%)。11例（26%）患者的10-5 MRD阴性持续时间超过12个月。C8时的总体缓解率为38/40（95%），其中27例（68%）sCR，38例（95%）VGPR+，2例PD。
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图2 C8时的缓解情况（左图）以及患者的PFS和OS曲线（右图）
主要结论：延长一线Dara-KRd治疗NDMM而不进行ASCT，可在8个周期内诱导较高的sCR和/或MRD阴性率。MRD阴性率和缓解深度在周期8后有所改善。这种不进行ASCT的方法导致2+ HRCA患者的PFS较低，这在进行ASCT时也能看到，但标准风险疾病和1 HRCA患者的PFS非常好。
摘要号：3380
题目：Primary Endpoint Analysis from a Response Adaptive Phase II Clinical Trial of Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone Plus Daratumumab (KRd-Dara) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM)
卡非佐米、来那度胺、地塞米松联合达雷妥尤单抗（KRd-Dara）治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的缓解适应性II期临床试验的主要终点分析
第一作者：Manisha Bhutani
关键信息：研究者进行了一项两阶段II期试验，评估了KRd-Dara四联方案作为诱导治疗NDMM，然后进行MRD适应的KRd巩固治疗+/-自体干细胞移植（ASCT）和维持治疗与观察治疗的对比。研究者曾在2022年ASH会议上报告了第一阶段的分析结果（n=23；Blood 2022;140:4440-4441）。本次汇报的是第二阶段完成注册后的主要终点进行最新分析的结果。KRd-Dara四联疗法在NDMM中的sCR和MRD阴性率很高，在诱导结束时，22/39（56%，90% CI：42%-70%）例患者达到了≥CR，其中包括 17例（44%）严格意义的 CR（sCR）、14例（36%） VGPR 和 1例（3%） PR。通过NGS 评估的MRD阴性率，在10-5水平为62%，在10-6 水平为41%；通过NGF评估的 MRD 阴性率，在 10-5 时为 74%，10-6 时为 31%。39例患者（100%）出现了治疗突发 AE，其中31人（80%）的 AE ≥ 3 级。
主要结论：该KRd-Dara方案疗效良好，安全性可控。通过修改方案，提前采集干细胞，研究者将干细胞动员失败率从30%降至0%。基于既往研究，含卡非佐米的诱导方案不会干扰干细胞动员，结合该研究的结果，研究者建议在随机研究中进一步测试这一基于MRD的平台，在KRd-Dara治疗3-4个周期后进行干细胞采集。
摘要号：4671
题目：A Phase II Study of Isatuximab, Once Weekly Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone, in Newly Diagnosed, Transplant-Eligible Multiple Myeloma (The SKylaRk Trial)
Isatuximab、卡非佐米（每周一次）、来那度胺、地塞米松治疗新诊断符合移植条件的多发性骨髓瘤的 II 期研究（SKylaRk 试验）
第一作者：Elizabeth K. O'Donnell
关键信息： Isatuximab 是IgG1的嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞和肿瘤细胞表面CD38受体的特定表位。使用Isa-KRd方案治疗符合移植条件的NDMM患者，4 个周期后在可进行缓解评估的 45 例患者中，ORR 为 100%，89%（39/45）达到或更好的部分缓解（VGPR），36%（16/45）达到 CR。其中，43%（12/28）的患者达到 10-5 MRD 阴性。完成C6/C8后，ORR为100%，64%（29/45）达到CR，96%（43/45）达到VGPR或更好。完成C6/C8后，41例患者中有66%（27/41）达到10-5 MRD阴性。24个月的PFS为91.3%（95% CI 83.4% -99.8%），OS为95.8%（95% CI 90.2%-100%）。
主要结论：Isa-KRd能诱导深度和持久的缓解，ORR为100%（包括96%的VGPR或更好的缓解，66%的MRD阴性率）。无论是否进行SCT，都能改善符合移植条件的NDMM患者的生活质量。Isa-KRd总体安全性良好，毒性可控。
摘要号：1982
题目：Early Peripheral Blood Minimal Residual Disease Status By NGS in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (MM) on a Phase 2 Trial Receiving Elotuzumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (Elo-KRd)
接受Elotuzumab、卡非佐米、来那度胺和地塞米松（Elo-KRd）治疗的新诊断多发性骨髓瘤（MM）2 期试验，患者通过 NGS 检测的早期外周血最小残留病状态
第一作者：Ben A Derman
关键信息：Elotuzumab是一种靶向细胞表面蛋白SLAMF7（它存在于骨髓瘤细胞和NK细胞）的单克隆抗体。使用Elo-KRd方案治疗NDMM，在42例C4后有缓解的患者中，39例（93%）达到>VGPR，13例（31%）达到>CR。如果按C4时>CR与<CR进行分层，PFS没有差异（HR 1.4，95% CI 0.3-6.9，P=0.7）。11例（32%）患者的骨髓 MRD阴性，23例（68%）患者的骨髓MRD阳性。31例患者有C4时的匹配外周血MRD样本；根据样本输入情况使用最佳可用阈值，22例（69%）患者的外周血MRD阴性。C4时骨髓MRD阴性与较好的PFS相关（HR无法估计，P=0.04）。周期4后骨髓MRD阴性的患者均未出现疾病进展。周期4时外周血MRD阳性也与较差的PFS相关（HR 21，95% CI 2.3-184，P=0.002）。
主要结论：使用Elo-KRd方案治疗NDMM，>VGPR率高达93%。与在骨髓中进行同样的评估相比，在外周血中进行 NGS 检测 MRD 的灵敏度要低 1-2 个对数值；但是4 个周期诱导治疗后的外周血MRD 状态与 PFS 有关，因此具有很强的预后性。治疗早期的外周血MRD状态可能是早期缓解的先驱指标和/或高危疾病特征的标志物，这些发现可能有助于最终指导强化治疗。
摘要号：2022
题目：A Phase 1/2 Study of Carfilzomib, Iberdomide and Dexamethasone (KID) in Patients with Newly Diagnosed Transplant-Eligible Multiple Myeloma
卡非佐米、Iberdomide和地塞米松（KID）治疗新诊断符合移植条件的多发性骨髓瘤患者的1/2期研究
第一作者：Noa Biran
关键信息：Iberdomide是新一代cereblon-E3连接酶调节剂（CELMoD），与早期的沙利度胺类似物（IMiD）相比，它的抗肿瘤活性更强。这项由研究者发起的研究是卡非佐米、Iberdomide和地塞米松（KID）作为诱导疗法用于符合移植条件的NDMM患者的初步剂量递增、安全性和疗效评估研究。接受KID进行诱导治疗的10 例患者，已完成了中位3 个周期（2-4 个周期不等）的 KID 治疗。其中，7/10 的患者出现了 TEAEs。没有发生与治疗相关的死亡病例。最常见的 TEAE 为斑丘疹（46%）、肝功能升高（38%）、胃肠道症状（31%）和中性粒细胞减少（23%）。2例患者出现了3级TEAE（皮疹和中性粒细胞减少）。1例患者两次出现多形红斑的 SAE（1 级和 2 级），在中断用药后症状缓解。在9例有缓解数据的患者中，最佳ORR为100%（CR，1例[12%]；非常好的部分缓解[VGPR]，4例[44%]；部分缓解[PR]，4例[44%]）。6例患者进行了干细胞移植，动员的干细胞中位数为9.42x106个细胞/公斤（范围4.84-13.53）。移植后3个月，ORR为100%（CR，3例[50%]；VGPR，2例[33%]；PR，1例[17%]）。1例患者在数据截止时有 sCR 和 MRD 阴性的记录。中位 PFS 未达 (NR) (95% CI, NR-NR)。
主要结论：使用KID进行诱导治疗疗效出色且安全性良好，唯一报告的3级TEAE为皮疹和中性粒细胞减少。在完成治疗的患者中，KID诱导周期不会干扰干细胞动员。目前正在收集相关和更多临床数据，并将予以公布。
复发难治篇
摘要号：2021
题目：Carfilzomib, Daratumumab, and Dexamethasone (KdD) Vs Carfilzomib and Dexamethasone (Kd) for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) in the Phase 3 Candor Study: Subgroup Analysis According to Renal Functioning
卡非佐米、达雷妥尤单抗、地塞米松（KdD）与卡非佐米、地塞米松（Kd）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的 3 期 Candor 研究： 肾功能亚组分析
第一作者：Meletios A. Dimopoulos
关键信息：在3期CANDOR试验中，卡非佐米、地塞米松和达雷妥尤单抗（KdD）与卡非佐米和地塞米松（Kd）相比，在随访50个月后达到了延长无进展生存期（PFS）的主要终点（28.4个月 vs 15.2个月；危险比[HR]：0.64；95% CI：0.49-0.83）。该研究旨在对CANDOR试验中接受KdD与Kd治疗的复发/难治性MM（RRMM）患者，按基线肾功能对疗效和安全性进行预设亚组分析。共分为CrCl ≥15–<60 mL/min、≥60–<90 mL/min、≥90 mL/min三组。经过约50个月的中位随访，在所有肾脏亚组中，接受KdD vs Kd治疗的患者的中位PFS均有所改善；三组中位PFS分别为24.9个月 vs 8.4个月（HR，0. 61；95% CI，0.35-1.06）、31.6 mo vs 19.9 mo (0.63；0.41-0.96) 和 27.4 mo vs 15.3 mo (0.64；0.43-0.95)。KdD vs Kd的中位总生存期（OS）分别为44.6个月 vs 25.2个月（HR，0.58；95% CI，0.32-1.03）、48.0个月 vs 43.7个月（0.91；0.58-1.43）和NE vs NE（0.74；0.46-1.20）。在基线 CrCl <50 mL/min 的 38 例 KdD 患者和 27 例 Kd 患者中，肾脏缓解率分别为 21% vs 11% (OR, 2.65; 95% CI, 0.63-11.11)。
主要结论：无论基线肾功能如何，KdD 与 Kd 相比，在中位 PFS、ORR 和 OS 方面显示出一致的临床获益。安全性结果与整个研究人群一致。
摘要号：2012
题目：A Phase I/II Single Arm Study of Belantamab Mafodotin, Carfilzomib and Dexamethasone in Patients with Relapsed Multiple Myeloma: Planned Interim Analysis of Safety and Efficacy. Amarc 19-02 Belacard Study
Belantamab Mafodotin、卡非佐米和地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤患者的 I/II 期单臂研究： 计划中的安全性和有效性中期分析。Amarc 19-02 Belacard研究
第一作者：Masa Lasica
关键信息：BelaCarD是一项正在进行的单臂多中心I/II期研究，评估B与Kd联合治疗RRMM患者（pts）的8周给药计划。B（2.5mg/kg）在每个28D周期的第1天静脉注射；K 70mg/m2在每个周期的第1天、第8天和第15天静脉注射（C1D1为20mg/m2），地塞米松每周40mg（75岁以上的患者为20mg/m2）。治疗一直持续到疾病进展。在第2个治疗周期结束时的总RR和≥VGPR分别为80%（97%CI：65.3 - 90.5）和40%（97%CI：25.5 - 55.9）。估计的中位随访时间为 13 个月（4-38 个月），初步估计 24m 时的 PFS 为 56.1%。
主要结论：B-Kd 采用延长的 B 计划，具有可控的安全性。初步疗效数据令人鼓舞，仅在两个周期的治疗后就观察到了深度缓解。
移植后治疗篇
摘要号：4715
题目：Longitudinal Assessment of Minimal Residual Disease (MRD) in the ATLAS Randomized Phase 3 Trial of Post-Transplant Treatment with Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) Versus Lenalidomide (R) Alone in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM)
移植后使用卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）对比单用来那度胺（R）治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的 ATLAS 随机 3 期试验中最小残留病灶（MRD）的纵向评估
第一作者：Tadeusz Kubicki
关键信息：ATLAS 是一项正在进行中的 3 期试验，该试验随机抽取了 180 例 ASCT 后的 NDMM 患者，分别接受 KRd 或 R 的维持治疗。在 KRd 治疗组的 93 例患者中，有 51 例（55%）达到了至少 12 个月的持续 MRD 阴性；而在 R 治疗组的 87 例患者中，仅有 36 例（41%）达到了至少 12 个月的持续 MRD 阴性（P=0.06）。在MRD持续阴性的患者中，KRd治疗组患者的PFS[HR=0.30 (0.12-0.79)，P=0.01]和无MRD生存期[HR=0.42 (0.20-0.89)，P=0.02]更优。在KRd治疗组中，从KRd降级到R治疗的41例患者中有32例（78%）证实了持续的MRD阴性。在这组患者中，有8例（25%）病情进展或MRD复发，与R治疗组中观察到的17/36例（47%，P=0.057）相比，情况有所好转。
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图3 在任何时间点达到持续（≥12个月）MRD阴性的患者的无MRD生存期
主要结论：接受ASCT后使用KRd维持治疗的NDMM患者的PFS改善，可能是因为MRD转阴率较高和MRD阴性持续时间较长。重要的是，与单用 R 相比，即使在仅接受了 8 个周期的 MRD 导向、风险适应性 KRd 并随后降级为单用 R 的患者中，这种获益似乎也能持续。
摘要号：3344
题目：Health-Related Quality of Life in Polish Patients with Multiple Myeloma Treated in the Phase 3 ATLAS Trial of Post-Transplant Maintenance with Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone or Lenalidomide Alone
移植后用卡非佐米、来那度胺、地塞米松或单药来那度胺维持治疗的 ATLAS 3 期试验中多发性骨髓瘤患者的健康相关生活质量
第一作者：Tadeusz Kubicki
关键信息：在患者健康相关生活质量整个分析时间点上，卡非佐米、来那度胺、地塞米松联合治疗组对比单药来那度胺组，平均 PWB、SWB、EWB、FWB、NTx 评分、FACT/GOG-NTx TOI、FACT-G 总分和 FACT/GOG-Ntx 总分均无差异。与基线相比，患者的单项评分也是类似的结果。在治疗过程中，两组患者的 HRQoL 评分均出现下降，但总体生活质量尚可。
主要结论：与单药来那度胺相比，该分析结果表明移植后使用卡非佐米、来那度胺和地塞米松维持治疗并不会对患者的HRQoL产生负面影响。
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